据世界卫生组织（WHO）统计，全球有近20亿人超重或肥胖，从1975到2016年，全球肥胖率翻了近3倍，每年因超重或肥胖导致的死亡高达280万。众所周知，肥胖会带来血脂异常、2型糖尿病（T2DM）、高血压等，而这一系列健康问题都是心血管疾病的危险因素。因此，肥胖也会独立影响心血管疾病的发展和死亡。

最新SURMOUNT-2的三期临床研究，使用替尔泊肽（Tirzepatide）在经过72周治疗后，10mg剂量组的参与者平均体重减轻13.4%（13.5kg），15mg剂量组平均体重减轻15.7%（15.6kg）。而接受安慰剂治疗的患者体重平均减轻3.3%。

在这项多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验中，研究者共招募了938名患有糖尿病的肥胖或超重患者参与，平均体重100.7公斤，且将参与者按1:1:1接受Tirzepatide 10mg、15mg或安慰剂。主要终点为Tirzepatide 10mg和15mg剂量组在第72周时体重降低效果以及减重5%以上的患者比例。

结果显示，与安慰剂相比，不管是10mg还是15mg，Tirzepatide治疗72周时取得了优于安慰剂的减肥效果，且临床结果达到了主要终点和关键次要终点。与安慰剂相比，10mg组患者体重平均减轻了13.4%（13.5kg），15mg组平均体重减轻了15.7%（15.6kg）。此外，10mg、15mg组分别有81.6%和86.4%的患者减重5%以上，而安慰剂组比例为30.5%，达到了共同主要终点。

同时，Tirzepatide还达到了所有关键的次要终点，包括降低A1C和其他心脏代谢参数。与安慰剂相比，A1C降幅与成人2型糖尿病患者的SURPASS试验相似。

上述临床结果显示，Tirzepatide的减重效果，堪比减重手术。那么，Tirzepatide的减肥原理是什么？

Tirzepatide是一种葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）受体和胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体的双重作用激动剂。激活GLP-1受体，能够减少饥饿感，从而减少饮食和热量摄入，而激活GIP受体可以减少饮食和热量摄入并增加能量消耗。二者结合，可对体重、葡萄糖和脂质等代谢失调标志物产生更大影响。

据专家表示，这是首个在3期临床试验中平均减重效果超过20%的研究性药物，这一临床数据增强了该药物对治疗肥胖症的信心。对于安全性和耐受性，Tirzepatide治疗的副作用与其他治疗肥胖症的基于肠促胰岛素的疗法相似，最常见的副作用与胃肠道有关，副作用多为轻度至中度，通常发生在剂量递增期间。

据了解，研究者已向FDA提交Tirzepatide作为减肥药物用于肥胖或超重的成年人的滚动申请，预计最早将于2023年底获得FDA批准。此外，中国针对Tirzepatide每周一次在肥胖或合并体重相关合并症的超重的非2型糖尿病患者的III期SURMOUNT-CN研究已于2023年2月完成，且取得了积极结果，达到主要终点和所有关键次要终点，未出现新的安全性信号，具体数据正在整理中。让我们拭目以待。

参考资料

1， https://www.prnewswire.com/news-releases/lillys-tirzepatide-delivered-up-to-22-5-weight-loss-in-adults-with-obesity-or-overweight-in-surmount-1--301534871.html

2， https://www.fiercepharma.com/pharma/eli-lillys-tirzepatide-passes-2nd-obesity-weight-loss-trial-gunning-fda-nod-2023

3，薛伟. 《中国居民营养与慢性病状况报告（2020年）》：我国超过一半成年居民超重或肥胖 [J] . 中华医学信息导报, 2020, 35(24): 15-15. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1000-8039.2020.24.125.

4，https://www.163.com/dy/article/I3C0CEPA0534Q32Z.html