“Treat-to-target”（T2T）方法在医学领域中被广泛应用，是目前护理标准的一部分。在SLE管理中，T2T旨在达到缓解状态，改善患者结局，也逐渐受到关注。然而，现有的标准治疗很难使SLE患者达到完全缓解。相比之下，“狼疮低疾病活动状态”（LLDAS），已被广泛验证可以预防不良结局，包括复发、损害累积、低健康相关生活质量 （HRQoL） 和死亡率。

在此，本研究进行了一项事后分析，汇总了anifrolumab的3期TULIP试验数据，以确定anifrolumab治疗是否与中度至重度SLE患者达到的LLDAS相关。

本研究纳入人群包括TULIP-1（NCT02446912）和TULIP-2（NCT02446899）两个试验的人群，LLDAS定义为：SLE疾病活动指数2000 ≤4、无主要器官活动、无新发的疾病活动、医生总体评估 ≤1、泼尼松 ≤7.5 mg/天、无非标准免疫抑制剂的剂量。此外，本研究还使用Cox回归模型比较了两组之间首次达到LLDAS的时间。

研究结果：819名患者中有205名（25.0%）在第52周达到LLDAS；其中186名/205名（90.7%）是基于BICLA评估的反应者，而在第52周的BICLA反应者中，仅有186名/318名（58.5%）达到了LLDAS，此外，380名SRI（4））反应者中的203名（53.4%）达到了LLDAS。第52周时，anifrolumab治疗组中有30.0%的患者和安慰剂组中有19.6%的患者达到LLDAS（OR 1.8，95% CI 1.3至2.5，p=0.0011），相比差异有统计学意义。

另外，研究还发现，与安慰剂相比，anifrolumab治疗与更早达到LLDAS（首次LLDAS时间，HR 1.76，95% CI 1.35至2.30，p<0.0001），在LLDAS中的累积时间增加（p<0.0001）以及持续LLDAS的可能性增加（p<0.001）相关。anifrolumab治疗还与在第52周达到SLE缓解定义的缓解率较高相关（15.3% vs 7.6%；OR 2.2，95% CI 1.4至3.6，p=0.0013）。

第52周时达到LLDAS与BICLA应答的相关性

总之，研究发现，与安慰剂相比，anifrolumab治疗与更早、更长时间和持续的LLDAS相关，且LLDAS几乎完全是由BICLA的反应者达到，但仅约有一半的BICLA反应者达到了LLDAS。这表明达到LLDAS在很大程度上与BICLA反应重叠，但比BICLA更为严格。对于LLDAS与SRI(4)反应的关系也是如此。研究还观察到，LLDAS的达成与患者健康相关生活质量和疾病总体评估的改善趋势相关。以上这些结果表明，LLDAS可以作为评估SLE的疾病工具。鉴于BICLA和SRI(4)反应都未显示出与改善长期结果（如器官损伤累积和死亡率）有关，因此LLDAS终点可能会给临床试验数据评估带来临床价值。

参考文献：

Lupus low disease activity state attainment in the phase 3 TULIP trials of anifrolumab in active systemic lupus erythematosus. Ann Rheum Dis. 2023 May;82(5):639-645. doi: 10.1136/ard-2022-222748. Epub 2023 Jan 23. PMID: 36690388; PMCID: PMC10176410.