背景：2型糖尿病(T2DM)是代谢性疾病之一，主要由胰岛素缺乏或胰岛素抵抗引起。全球有超过4.6亿人患有T2DM，占2020年世界人口的6.28%。长期糖尿病通常引起多个组织和器官的功能障碍，如大脑、心血管系统、肾脏和眼睛。Charcot关节病和肾性骨营养不良。据认为，糖代谢障碍可破坏骨微结构，增加骨质疏松症和骨质疏松症相关骨折的发生率。骨密度(BMD)是骨骼健康的关键参数，也是骨质疏松症的预测指标。临床证据表明，T2DM增加低BMD、骨质疏松症和骨折的风险，尤其是在老年男性和绝经后女性。

总胆汁酸(Total胆汁酸，TBA)是肝细胞合成的一系列信号分子，具有代谢糖脂、调节肠道菌群等生物学功能。胆汁酸诱导的G蛋白偶联胆汁酸受体(TGR5)的激活通过增加细胞内钙浓度促进胰岛素分泌。研究还发现，循环TBA与BMD呈正相关，表明胆汁酸在调节骨代谢中的潜在作用。胆汁酸通过激活核受体、法尼索X受体(FXR)、膜受体、TGR5和肠道菌群调节骨代谢。

由于TBA调节骨代谢是骨质疏松的病理生理途径之一，我们推测TBA与糖尿病患者骨质疏松有关。然而，到目前为止，还没有研究报道糖尿病患者TBA和BMD之间的关系。

目的：我们进行了这项回顾性研究，以确定血清TBA与骨代谢之间的关系，并探讨TBA在糖尿病患者骨质疏松症发展中的潜在作用。

方法：我们回顾性纳入2017年1月至2019年12月在中国山东省泰安市中心医院(TCCH)住院的1701例2型糖尿病患者。根据腰椎和股骨的骨密度将参与者分为骨质减少组(n= 573)、骨质疏松组(n= 331)和对照组(n= 797)。比较各组TBA、胆红素、维生素D、钙、磷、碱性磷酸酶等临床指标。采用多元线性回归分析腰椎、股骨、大转子、ward三角区TBA与BMD的关系。通过logistic回归，建立了一种基于tba的诊断模型，用于区分骨代谢异常与骨密度正常的患者。我们使用ROC曲线来评估模型的性能。

结果：骨质疏松患者TBA水平(中位数[M]= 3.300 mmol/L，四分位范围[IQR] = 1.725 ~ 5.250 mmol/L)明显高于骨质减少组(M = 3.200 mmol/L, IQR = 2.100 ~ 5.400 mmol/L)和对照组(M = 2.750 mmol/L, IQR = 1.800 ~ 4.600 mmol/L) (P <0.05)。总体和亚组分析显示，在校正协变量(即年龄、性别、糖尿病病程、BMI、总胆红素、直接胆红素、间接胆红素)后，TBA与BMD呈负相关(P <0.05)。Logistic回归显示，较高的TBA水平与骨代谢异常风险增加相关(OR = 1.044, 95% CI = 1.005 ~ 1.083)。建立基于tba的骨代谢异常诊断模型(t评分≤-1.0)。ROC曲线下面积(AUC)为0.767 (95% CI = 0.730 ~ 0.804)。

表1 T2DM患者肝胆代谢指标。

图1肝胆代谢指标。(A)总胆汁酸;(B)总胆红素;(三)直接胆红素;(D)间接胆红素。

表2 T2DM患者骨代谢指标。

图2 logistic回归分析森林图。CI，置信区间。

图3骨代谢异常诊断模型的受试者操作者特征(ROC)曲线。AUC，曲线下的面积。

结论：我们的研究结果证实了胆汁酸在T2DM患者骨代谢中的潜在作用。循环TBA可作为骨代谢异常的指标。

原文出处：Yang S,  Li H,  Gu Y,et al.The association between total bile acid and bone mineral density among patients with type 2 diabetes.Front Endocrinol (Lausanne) 2023;14