相比于肺癌、肝癌等癌症，尽管肾细胞癌发病率不是很高，但我国肾细胞癌发病率每年约以3%的增速逐渐增加，其中20%以上的患者发现时已经是晚期。目前，尚不清楚Cabozantinib联合nivolumab和ipilimumab治疗既往未经治疗的晚期肾细胞癌患者的有效性和安全性。

5月11日，发表在NEJM杂志上的一项三期双盲试验中，研究人员评估了三联疗法Cabozantinib联合nivolumab和ipilimumab，即在双重检查点抑制中加入Cabozantinib是否可以改善该患者群体的预后。

研究人员招募了855名先前未经治疗的晚期或转移性肾细胞癌患者，根据国际风险模型，这些患者被判断为处于中度或低生存风险。患者被随机分配每天接受40mgCabozantinib联合nivolumab和ipilimumab（实验组）或匹配的安慰剂加nivolumab和ipilimumab（对照组），实验组每天接受40mgCabozantinib，对照组接受匹配的安慰剂，除了nivolumab和ipilimumab之外。

结果显示，855名患者接受了随机分组：428名被分配到实验组，427名被分配到对照组。对患者进行了17.7至20个月的随访，与接受两种免疫治疗药物的患者相比，接受三种药物联合治疗的患者的疾病进展或死亡风险降低了27%。无进展生存期(PFS)的优势达到了主要终点。三药患者组尚未达到中位PFS。接受nivolumab和ipilimumab治疗的患者的中位PFS为11.3个月。

专家表示，这是第一项针对免疫肿瘤学双重对照评估三联疗法的研究，初步结果清晰地展示了这种三联疗法的疗效和安全性。总之，对于晚期肾细胞癌患者中未经治疗、预后风险中等或较差的患者，使用Cabozantinib联合加nivolumab和ipilimumab治疗的无进展生存期明显优于仅使用nivolumab和ipilimumab，但实验组中3级或4级不良事件更为普遍。

原始出处
Choueiri TK, Powles T, Albiges L, Burotto M, Szczylik C, Zurawski B, Yanez Ruiz E, Maruzzo M, Suarez Zaizar A, Fein LE, Schutz FA, Heng DYC, Wang F, Mataveli F, Chang YL, van Kooten Losio M, Suarez C, Motzer RJ; COSMIC-313 Investigators. Cabozantinib plus Nivolumab and Ipilimumab in Renal-Cell Carcinoma. N Engl J Med. 2023 May 11;388(19):1767-1778. doi: 10.1056/NEJMoa2212851. PMID: 37163623.