新生儿先天性血小板减少症的发生率低于后天性血小板减少症，虽然罕见，但10%的耐药或慢性免疫血小板减少症(ITP)病例仍被认为是先天性的。GNE基因编码一种限速酶，该酶调控唾液酸前体的生物合成，由于唾液酸对血小板膜和肌纤维至关重要，GNE变异会导致GNE相关的血小板减少症和GNE相关的肌病。虽然GNE相关的血小板减少症常发生在新生儿或婴儿时期，但具有同种免疫抗血小板抗体的新生儿尚未报道。

在此，日本的一研究团队报告了一名血小板减少症的新生儿病例，同时符合新生儿同种异体免疫性血小板减少症(NAIT)的标准，对治疗有耐药性，且发现了新的双等位基因杂合的GNE变异，在诊断时没有任何肌病症状。

图1：（a） 家族谱系。显示患者遗传的 GNE 变体。b 血小板计数根据血小板输注和静脉注射免疫球蛋白的变化。显示患者、其母亲 （e）、父亲 （f） 和对照组 （g） 的外周血涂片 （c， d） 和骨髓涂片 （h， i）。c、d 患者表现为大血小板。j Sanger 测序电泳图表明 GNE 中新的双等位基因杂合变异，即 [NM_01128227.3：c.1277del， p.（Asn426IlefsTer13）] 和 [NM_01128227.3：c.1163+5G>T]。k 已描述导致血小板减少症的 GNE 变体 。

这名13 岁男童表现为持续性血小板减少症，患儿由健康的母亲足月所生，出生后 3 天出现黄疸，父母没有血缘关系，也没有血小板减少症或出血症状的病史，对新生儿期的他进行诊断时，研究人员根据针对 HPA5 的同种抗体及其在患者与其母亲之间的不匹配怀疑 NAIT，静脉注射免疫球蛋白和血小板输注对血小板计数的改善微乎其微，血小板计数维持在60×10⁹/L左右，提示先天性血小板减少，后续通过门诊随诊。在 6 岁拔牙时给予强的松龙 1.0 mg/kg/天，持续一周治疗，血小板计数几乎没有改善。每周服用艾曲波帕血小板计数增加到 100 × 10⁹/L。13岁时患儿患紫癜，但无听力损失、白内障或肝脾肿大，基因组测序鉴定出双等位基因致病变异，神经系统检查结果正常，无肌无力、上/下运动神经元症状、反射/感觉体征/脑膜体征异常。

表1：报告家族成员的临床和实验室特征

在本例中，血小板减少性新生儿符合NAIT诊断标准，由于治疗几乎没有改善，因此被怀疑为先天性血小板减少症，进而诊断为GNE相关血小板减少症，且没有GNE肌病症状，由于目前没有GNE相关的血小板减少症符合NAIT的诊断标准的报道，因此该病例具有独特性。总的来说，这个病例报道了与GNE相关的血小板减少症患者具有新的双等位基因杂合的GNE变异体，当发现长期血小板减少症时，基因分析可以是诊断新生儿血小板减少症的关键组成部分。该病的早期诊断可能对其临床病程有重要影响。

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