特应性皮炎湿包疗法临床应用专家共识
时间:2023-09-07 14:55:50 热度:37.1℃ 作者:网络
1970年英国首次应用湿包疗法(Wet⁃Wrap Therapy,WWT)治疗儿童 特 应 性 皮 炎(Atopic Dermatitis,AD),随后在欧洲及美洲广泛使用。近年来,国内外采用WWT治疗儿童和成人AD被证明安全有效。
定义
WWT通常是指在外用药物及润肤剂的基础上,使用敷料进行特殊封包的一种治疗方式或手段。敷料为两层,内层湿润,外层干燥。常用的敷料为绷带、纱布等,随后逐步发展出更适合WWT使用的管状弹力绷带,使其应用更为规范便捷。在临床应用中,也可将紧身棉质衣物等制作成简易的敷料。至今,WWT已被用于AD/湿疹、痒疹、银屑病等瘙痒性皮肤病的治疗,其安全性和有效性得到了临床验证,被认为是一种相对安全有效的治疗方式。
作用机制
瘙痒性皮肤病的发病机制各不相同,但通常认为皮肤屏障功能异常在其中发挥重要作用。首先WWT可形成机械屏障,有效减少搔抓,保护皮肤免受机械损伤,从而减少瘙痒和炎症的产生,阻断 “瘙痒-搔抓循环”;其次WWT对皮肤有降温作用,继而可通过血管收缩、减少炎症细胞渗出和炎症介质的释放而缓解瘙痒;同时WWT可减少水分蒸发,减少经表皮水分丢失,从而增加皮肤角质层水含量。
有研究指出,WWT对皮肤水含量的增加在治疗结束之后仍有所体现,这说明WWT可促进皮肤屏障修复,而并非单纯水合作用产生的即时效果。透射电镜观察显示,WWT治疗后,AD皮损区域表皮细胞间脂质结构恢复,角质层与颗粒层交界区板层小体的分泌明显增加,更接近非皮损区域皮肤。这证实WWT对皮损区域皮肤屏障的修复作用。此外,WWT可以促进外用糖皮质激素(Topical Corticosteroids,TCS)等药物的吸收,故而较单纯外用药物起到更好的治疗效果。
AD治疗中WWT的适应证和禁忌证
适应证
临床上WWT主要用于AD/湿疹的慢性皮损以及对其他治疗抵抗的皮损。许多研究证明,对于儿童及成人重度和/或难治性AD,使用含TCS的WWT是一种安全且有效的治疗方式,可快速改善AD严重程度。尽管一项使用TCS对AD进行WWT治疗(TCS⁃WWT)的系统回顾和Meta分析显示,支持WWT比常规局部应用TCS更有效的证据等级较低,但WWT仍被多国指南推荐用于治疗AD。2014年美国AD治疗指南推荐其用于重度和/或难治性AD(证据等级Ⅱ,推荐强度B)。2018年欧洲儿童及成人AD指南推荐WWT治疗中度AD以及急性渗出糜烂期AD(证据等级1b,推荐强度 A)。2020年中国AD指南推荐急性期泛发性严重或者顽固皮损短期用WWT,特别适用于不宜系统用药的儿童患者。本共识专家建议,WWT适用于AD各个阶段,尤其是儿童的急性期和成人的慢性肥厚期皮损。
禁忌证
1. 绝对禁忌证:
对于WWT所用到的药物和敷料中任何成分过敏者。
2. 相对禁忌证:
合并皮肤感染者:有临床可见的皮肤感染证据是使用WWT治疗的相对禁忌证,因为可能会加重感染。合并皮肤感染时建议在足够抗感染前提下谨慎使用WWT。对于感染性皮损,使用消毒液如稀释的醋酸溶液浸湿(1∶64或1∶32稀释)敷料。尽管WWT治疗AD有引起继发感染的报道,但尚无足够证据表明治疗过程中继发感染的发生率较单纯使用TCS更高。因此,对于无明确感染的患者,可在联合抗生素药膏的前提下进行WWT,若已有明确感染证据,则为WWT相对禁忌证。若治疗过程中出现继发感染等不良反应,应暂时终止治疗并予相应处理。
青春期儿童:青春期儿童由于生长迅速容易发生萎缩纹,使用TCS进行WWT治疗引起萎缩纹的风险更高,建议青春期儿童尽量避免使用TCS进行WWT治疗,并认为这是WWT的相对禁忌证。如果需要应用,建议疗程在7d以内。
年老体弱者、恶病质患者、严重系统性疾病患者:酌情考虑使用WWT。
WWT治疗AD的细则
WWT前需要准备的物品包括:①根据皮损情况所选择的润肤剂和/或外用药(详见下文);②温度适宜的洗澡水;③用来浸湿敷料的水盆;④尺寸适宜、可覆盖皮损区域的敷料、绷带或布料;⑤防寒的毛毯或被子;⑥若需要可准备非无菌手套。
外用药物的选择
1. TCS:对于不同强度或不同稀释浓度的TCS, 基于左右侧肢体对照的研究,目前没有证据表明TCS⁃WWT时,糖皮质激素(简称激素)越强效果越好。需要更大规模的随机对照试验,以评估TCS的最低有效浓度,避免潜在的不良反应。但要注意的是,使用TCS⁃WWT时继发感染风险比单用润肤剂WWT风险更大。
TCS的选择及稀释:原则是根据皮损严重程度、部位,结合年龄、季节选择合适强度的激素药物,重度肥厚、角化、苔藓化皮损应选用超强效或强效激素;轻度红斑、充血、细小丘疹皮损则选用弱效激素;其他中度皮损可以使用中效激素;儿童患者、面部及皮肤皱褶部位皮损选用弱效或中效激素。在外用药的基础上使用润肤剂进行一定浓度比例的稀释。有研究证实,采用更高的稀释度以及减少总TCS用量,可能会降低全身不良反应的风险。
2. 润肤剂:润肤剂的剂型通常选择霜剂或油膏剂型,如凡士林软膏或相应剂型的功效性护肤品。虽然有文献报道仅使用润肤剂进行WWT治疗,但通常认为在WWT时采用润肤剂稀释后的TCS治疗比单独使用润肤剂效果更好,至少在短期内应用起效更快,但缺乏高质量的循证医学证据。
3. 抗生素:由于AD急性期皮损常存在金黄色葡萄球菌(简称金葡菌)的定植,因此急性期AD常添加抗生素治疗。但要注意的是,虽然润肤剂和抗生素(杀菌剂)联合WWT有效,但存在抗生素耐药和接触致敏的风险,尤其是在急性AD皮损存在皮肤屏障破损时。因此,目前对于是否联合应用抗生素仍然存在争议。
使用敷料的选择
各种类型的棉质管状绷带均可使用,在国际上应用最为广泛的是Tubifast®弹力管状棉质绷带,也是文献中报道最多的一种,具有良好的弹性和锁水性,且不宜滑脱或皱成一团。除管状绷带外,还包括适合不同年龄儿童的尺寸和型号的长袖衫、紧身裤、袜子、手套等。目前国内亦有多种相关产品供选择。Tubifast®弹力绷带缺点之一是费用较高,常被反复使用,若消毒不当也会增加皮肤感染的风险。因此若条件有限,或家庭治疗时,也可采用纱 布绷带以及质地舒适、较薄的棉质内衣裤或睡衣进行WWT。
场所
WWT在医院的病房、门诊或家庭均可进行。但如果条件许可,推荐住院治疗。有患者在家中尝试自行操作,但很多反馈效果不如住院治疗效果好,因在医院治疗强度更大,对护理及治疗的依从性更好。
持续时间
WWT治疗时间通常每日3~24h,更长时间的连续包裹虽可能获得更好疗效,但尚无循证医学证据支持会获益更大。为保证正常睡眠,尽量避免夜间进行WWT。如果患儿在治疗过程中睡着,尽量不要打扰,即使过夜,也等患儿睡醒后再去除或更换。若使用稀释的TCS包裹治疗,国外指南建议每天仅进行1次。亦有学者提出WWT的改良方法,外用药后采用双层湿毯包裹,即每天2次,每次20min。该方法的优势是可以减少包裹时间,增加舒适度,患者可在包毯中自由活动,并且可以方便规律使用润肤剂。
疗程
WWT疗程通常为2~14d。有研究者曾报道,WWT治疗第1周内有显著改善,但第2周改善程度不如第1周。TCS⁃WWT的最大疗效体现在第1周内,因此,我们推荐治疗时间为3~7d,若有必要,最长延长至14d。对于WWT是否可以作为维持治疗方法存在争议。目前使用TCS⁃WWT治疗的最长疗程平均是17周,每天12h,每周5次,用于维持治疗。亦有文献报道,在严重且复发的患者,可尝试采用WWT延长治疗时间、减少治疗频率维持治疗,如每周连续最多5d,其余时间外用润肤剂。亦有其他研究支持WWT作为严重患者维持治疗的有效方法。但该方法亦缺乏足够循证证据,效果存在争议。故总体来说,WWT长期维持治疗的结果不如短期治疗效果好,如若病情需要,可做尝试。
WWT治疗AD的不良反应及预防处理原则
局部不良反应及预防处理方法
WWT引起局部不良反应很少且轻微,常见的包括包裹时造成的潮湿、寒冷不适,还包括继发感染如毛囊炎等。此外脓疱疮、疖肿、单纯疱疹 、传染性软疣等感染相关病例也有零星报道。严重并发症包括发生在褶皱部位的假单胞菌感染,是人为造成的潮湿环境所致,但罕见。
预防处理方法:为避免包裹引起的行动不便,可以适当缩短包裹时间。对于WWT引起的潮湿不 适或寒冷感,可以适当缩短治疗时间以及通过控制水温、包裹期间多次温水湿润敷料和覆盖棉被来避免。亦有学者建议将敷料或睡衣使用前预热5~10min再使用,目的是加强WWT时的舒适感,增加依从性;为减少毛囊炎的发生,外用药物时添加抗生素药膏,并采取顺毛发生长的方向涂抹以降低感染发生的风险。
系统不良反应及预防处理方法
WWT系统不良反应主要发生在接受长疗程、强效能TCS⁃WWT治疗的患者中,以及在皮肤薄嫩或屏障受损区域使用TCS药物WWT时,原因可能是TCS全身吸收而引发系统不良反应的风险增加。主要包括对下丘脑-垂体-肾上腺轴的抑制,以及对儿童骨骼生长的影响。部分对儿童和成人AD的研究显示,WWT治疗一定时间后,清晨血皮质醇水平检测出现短暂性降低的现象,提示该治疗对下丘脑-垂体-肾上腺轴有一定的抑制作用。而对于WWT引起儿童生长发育迟缓这一担忧,已有研究通过评估小腿生长速度以反映短期 骨骼生长情况的方法证实,WWT对儿童骨骼生长发育并没有实质性不利影响。
预防处理方法:需要考虑影响TCS全身吸收的相关因素,主要取决于局部TCS用量,根据不同年 龄及发病部位选择适当强度的TCS,以及恰当的湿 包时间和治疗频率等。可使用润肤剂稀释TCS以减少局部及系统不良反应。同时,使用期间注意监测身高和体重,如有必要可进行血清皮质醇监测。青春期人群本身发生萎缩纹的风险很高,因此在该人群选择进行WWT时应注意权衡利弊。
特殊人群(儿童、孕妇、老年人)的湿包治疗
文献报道接受WWT治疗的患者年龄为4个月至85岁。不建议在小于6个月婴儿中应用稀释TCS⁃WWT,青春期为相对禁忌证。目前尚无孕期或哺乳期女性WWT治疗的报道。
小结及展望
本共识规范了WWT治疗AD的方案,强调了相关注意事项,并对特殊人群湿包治疗、家庭湿包治疗和湿包治疗的不良反应及处理给出规范性建议,希望有助于临床医生更好地开展WWT。WWT亦有在其他瘙痒性皮肤病中使用的报道,如慢性单纯性苔藓、结节性痒疹、红皮病、皮肤瘙痒症、银屑病、毛发红糠疹等。随着治疗所需的敷料和相关技术的发展,WWT亦在不断发展优化中,相信未来WWT会日趋完善。
参考文献:
中国中西医结合学会皮肤性病专业委员会环境与职业性皮肤病学组, 中华医学会皮肤性病学分会儿童学组.特应性皮炎湿包疗法临床应用专家共识[J].中华皮肤科杂志,2022,55(4):289-293.