低出生体重是一种常见的妊娠并发症，影响到全球约15%的活产儿。多项观察性研究表明，低出生体重与晚年患心脏代谢疾病的风险较高有关。这些发现促进了健康和疾病的发育起源假说的兴起，表明胎儿生长期间不良的宫内环境和营养剥夺促进了一系列代谢适应，最终促进了心血管疾病的发展。然而，支持这一假设的大部分数据来自观察性研究。在观察环境中，很难确定这种关系是因果关系。

众所周知，出生体重和心血管疾病风险都受到许多难以衡量的经济和社会行为因素的强烈影响，几乎肯定会造成一定程度的残留混淆。先前的孟德尔随机化(MR)研究探索了这个问题，但是也没有区分通过胎儿基因组直接影响出生体重的变异（直接胎儿效应）与通过引起不良的宫内环境间接影响出生体重的变异(间接母体效应)的机制贡献。

近日，心血管领域权威杂志Eur Heart J上发表了一篇研究文章，在这项研究中，磁共振被用来评估出生体重是否与心血管疾病风险和不良心脏结构和功能的测量相关，不受宫内影响。

研究人员从总体出生体重的全基因组关联研究汇总统计中提取了不相关(r2<0001)、全基因组显著(P<5×10−8)单核苷酸多态性，仅在分离直接胎儿效应后提取。反方差加权MR用于分析房颤、冠状动脉疾病、心力衰竭、缺血性卒中的结局，以及16项心脏结构和功能指标。研究人员采用Benjamini-Hochberg校正进行多重比较。

较低的遗传预测出生体重(仅分离直接胎儿影响)与冠状动脉疾病风险增加相关(比值比为1.21,95%可信区间为1.06-1.37;P=0.031)。

这项研究的结果支持低出生体重在心血管疾病中的因果作用，甚至在考虑了宫内环境的影响之后，低出生体重的个体可能受益于早期有针对性的心血管疾病预防策略，而这与妊娠期间不良的宫内环境无关。

原始出处：

Maddalena Ardissino,et al.Birth weight influences cardiac structure, function, and disease risk: evidence of a causal association.European Heart Journal.2023.https://academic.oup.com/eurheartj/advance-article/doi/10.1093/eurheartj/ehad631/7278832