AESOP综合征

AESOP综合征 (Adenopathy and extensive skin patch overlying a plasmacytoma；淋巴结肿大和覆盖于浆细胞瘤的广泛皮肤斑块—综合征）由 Lipsker 等首次于2003年报道，是一种罕见的浆细胞肿瘤伴相关副肿瘤综合征，其特征为逐渐扩大的红斑皮肤斑片，并覆盖骨相关浆细胞瘤，并常伴有局部淋巴结肿大。2022年WHO第五版分类中正式将AESOP综合征定义为新增的浆细胞肿瘤伴相关副肿瘤综合征，由于其极为罕见，目前对 AESOP 综合征的认识迄今为止仍较局限。

《Annals of Hematology》近日报告了第28例 AESOP 综合征，也是第2例合并多发性骨髓瘤的患者，并回顾了相关文献，第一作者为中国医学科学院血液病医院严文强和吕瑞医生，通讯作者为中国医学科学院血液病医院安刚教授和青岛大学医学院附属烟台毓璜顶医院胸外科李文军教授。

病例报道

患者男，26岁，因右季肋区暗红色斑块1月（图1A）就诊于中国医学科学院血液病医院，无其他不适。既往曾在当地医院行胸部CT，提示右侧肋骨骨质破坏、右侧胸腔积液和双侧腋窝淋巴结肿大。化验相关检查可见高泌乳素血症，血管内皮生长因子（VEGF；377.67 pg/mL；正常范围：0-142 pg/mL）水平升高。细胞因子检测可见细胞因子广泛增加，尤其是IL-6（11.38 pg/mL；正常范围：0-5.3 pg/mL）。全血细胞计数、肝肾功能检测、抗核抗体、C3、C4和尿液检查结果均在正常范围内。而血清电泳和免疫固定电泳显示IgG λ限制性条带 (M蛋白，10.19g/L)。

后为评估全身总体情况，患者行18-氟脱氧葡萄糖 PET-CT 扫描，提示右侧第六肋骨骨质改变，代谢明显增高（SUVmax约14.2），以及锁骨上及双侧腋窝淋巴结肿大伴代谢增高（图1B）。全骨磁共振成像 (WB-MRI) 提示第5颈椎可见溶骨性破坏（横轴位大小约1.4x0.8cm，ADC值约590mm2/s）双侧锁骨及部分肋骨DWI序列多发大小不等结节样高信号，较大者位于右侧第6后肋（横轴位大小约4.2x1.7cm，ADC值约817mm2/s）。肋骨病灶活检证实为浆细胞瘤（图1C），而右腋窝淋巴结活检考虑Castleman 样改变（图1D）。对肋骨病灶活检进行靶向突变筛查显示存在多种突变，包括KRAS、BCL-6、PRKD2、APC、FAT4和EGR1。而骨髓涂片及活检结果大致正常，流式细胞术仅显示少量正常浆细胞。

综上，患者最终诊断为巨灶性多发性骨髓瘤 (macrofocal multiple Myeloma，MFMM) 伴AESOP综合征。患者目前接受了2周期的VRD（硼替佐米、来那度胺和地塞米松）诱导治疗，后M蛋白水平显著降低，获得了非常好的部分缓解，后续将继续完成标准抗骨髓瘤治疗。

文献回顾

为了更好地理解该罕见综合征，作者进一步总结了既往报道的病例，共阐明目前报道的28例 AESOP 综合征患者的临床特征和生存结局（下表）。大多数病例为男性 (89.3%) ，平均年龄为55岁（范围：18-74岁）。70%以上的病例伴有单克隆丙种球蛋白病，以IgGλ为主。感觉运动神经病也是常见症状（81.8%的病例）。

在 AESOP 综合征中观察到的广泛皮肤斑片可被认为是皮肤连续炎症的典型示例，主要可分为两种类型：典型变异型(21.7%)的特征为光滑且有光泽的膨胀红色斑片，边界清晰，可见血管；而硬斑样变异型(39.1%)多见于季肋区，表现为病灶略浸润，边缘欠清晰，呈“橘皮样”外观。值得注意的是有39.1%的患者不符合上述两种不同分类。尽管皮肤组织学并不具有特异性，但 AESOP 综合征的诊断主要依赖于对潜在浆细胞瘤的识别，其中半数病例涉及胁肋区域。AESOP 综合征的另一个显著特征为浆细胞瘤附近的局部淋巴结肿大，但淋巴结肿大并非诊断的必需标准。

AESOP 综合征不应单独视为一个独立的疾病，而通常与其他浆细胞疾病有关。在这些报告的 AESOP 病例中，在38.4%的患者中观察到多发性神经病、器官肿大、内分泌病、单克隆蛋白和皮肤改变 (polyneuropathy, organomegaly, endocrinopathy, monoclonal protein, and skin changes，POEMS) 综合征。皮肤斑片或浆细胞瘤的同时发生可能发生在 POEMS 发生之前或同时出现。在本病例中还观察到与多发性骨髓瘤同时发生，尤其可能出现在 MFMM 的背景下，其特征为有限的骨髓受累、多发性溶骨性病变和良好的生存期。

大多数 AESOP 患者在放疗或手术治疗后的预后良好，相关症状（如皮肤斑片和淋巴结肿大）将在几个月内逐渐消退。本病例存在两处溶骨性病变，符合MFMM诊断标准，因此给予抗骨髓瘤标准全身治疗，并产生令人满意的初始缓解。

总结

本研究对关于罕见的AESOP综合征的现有文献进行了全面综述，揭示了该罕见副肿瘤综合征似乎不相关的体征和与浆细胞疾病的潜在相关性。

参考文献

Yan, W., Lv, R., Xu, J. et al. Adenopathy and extensive skin patch overlying a plasmacytoma (AESOP) syndrome: a case report and literature review. Ann Hematol (2023). https://doi-org.hxzayy.aliya.dagege.xyz/10.1007/s00277-023-05465-2