牙周手术后的不适、水肿和疼痛是常见的症状，尤其是在手术后的最初24小时内。这种疼痛可能是轻度到中度严重程度的急性牙痛的一个例子。疼痛的严重程度取决于各种因素，如牙周手术的类型(粘膜牙龈手术、牙周瓣手术和骨手术)、对组织的创伤程度、麻醉药物的类型、心理状况和患者的压力。许多炎症介质在牙周组织受损后被释放。

目前已鉴定出两种类型的环加氧酶(COX-1和COX-2)。COX-1是人体许多组织中的一种结构成分，通过产生前列腺素来维持体内的稳态。其主要功能包括保护胃肠道、增强肾功能、影响中枢神经系统、增加循环系统的通透性等。COX-2是一种诱导形式，产生介导炎症反应和疼痛信号传递的前列腺素。它最初负责产生前列腺素，前列腺素加速血管扩张，增加血管通透性，降低疼痛阈值。传统的非选择性非甾体抗炎药(NSAIDs)如布洛芬抑制COX-1和COX-2，虽然该药能明显改善炎症和疼痛，但长期使用有副作用，如胃和肾毒性。

因此，选择性COX-2抑制剂已被开发出来以减少这些副作用。菠萝蛋白酶是一种从菠萝茎和果实中提取的水基产品，含有大量的蛋白水解酶，其成分因来源和纯化方法而异。菠萝蛋白酶直接影响疼痛介质，如缓激肽。此外，镇痛和抗炎性质是密切相关的。已经证明，这种纤维蛋白溶解元素增加了血液循环对水肿的吸收。这种成分可以减轻创伤或手术后的肿胀、瘀伤、疼痛和术后愈合时间。

有证据表明菠萝蛋白酶通过纤维蛋白降解消除水肿。此外，菠萝蛋白酶可抑制促炎前列腺素的合成，尤其是前列腺素E2。在骨关节炎患者中，菠萝蛋白酶可代替非甾体抗炎药。Majid和Al-Mashhadani评估了口服菠萝蛋白酶与口服双氯芬酸钠联合安慰剂对手术切除阻生下第三磨牙后疼痛、生活质量、肿胀和牙关紧闭的影响。使用双氯芬酸和菠萝蛋白酶的个体的平均疼痛评分明显低于使用安慰剂的个体。菠萝蛋白酶对术后疼痛的影响与双氯芬酸钠相当。Zatuchni和Colombi评估了菠萝蛋白酶对会阴切开术疼痛强度的影响，结果表明，接受菠萝蛋白酶治疗的患者疼痛、炎症和水肿的严重程度明显低于使用安慰剂的患者，而且这些患者的伤口愈合更快。

Hotz等人评估了菠萝蛋白酶减轻术后疼痛和肿胀的疗效。他们报道了菠萝蛋白酶具有重要的抗炎和消肿作用。经统计学分析，菠萝蛋白酶治疗组炎症反应明显低于对照组。Inchingolo等评价菠萝蛋白酶控制上第三磨牙外牙术后炎症区水肿及相关疼痛的疗效，报道了菠萝蛋白酶治疗第三磨牙术后水肿的疗效。

本研究通过前瞻性双盲临床试验，探讨菠萝蛋白酶对牙周手术后疼痛缓解的作用，以选择合适的药物来缓解这些患者的疼痛。

研究方案流程图

患者给出评分的频率

菠萝蛋白酶组与布洛芬组术后VAS评分比较

方法：采用双盲交叉临床试验方法，对22例需要进行两次冠延长手术的患者进行上颌骨两个象限的无骨手术或有限骨手术，分别为对照侧和试验侧。每个象限随机分配菠萝蛋白酶（500 GUD）或布洛芬（400 mg）。术后即刻及术后6小时，将第一剂药物分别装在A、b两组相同的胶囊中。术后8小时及次日采用视觉模拟评分法(VAS)评估疼痛。

结果：VAS评分显示，布洛芬组4小时的平均疼痛评分明显低于菠萝蛋白酶组（P=0.047）。2、6、8、10、12、24、48 h时两组比较差异均无统计学意义(P > 0.05)。

结论：菠萝蛋白酶对牙周手术后疼痛控制的效果与布洛芬相当。因此，菠萝蛋白酶可有效替代布洛芬治疗牙周手术后疼痛，尤其是胃溃疡和出血倾向增加的患者。

文献来源：

Faramarzi M,  Sadighi M,  Shirmohamadi A,Effectiveness of Bromelain in the control of postoperative pain after periodontal surgery: A crossover randomized clinical trial.J Adv Periodontol Implant Dent 2023;15(1)