上皮样细胞软组织肿瘤

概述

• 上皮样细胞软组织肿瘤较少见，大多为恶性，约占软组织肿瘤的5-10%，主要由类似上皮细胞的圆形或多边形细胞组成；

• 在诊断上皮样细胞软组织肿瘤之前，首先需要考虑病人的年龄和性别，肿瘤部位和大小以及病史（肉瘤史、放射治疗史和家族史）；

• 病理学上则需要排除位于软组织的转移性癌（如来自肺、乳腺、胃肠道）、恶性黑色素瘤、恶性间皮瘤和恶性淋巴瘤（尤其弥漫性大B细胞淋巴瘤、浆细胞瘤和间变性大细胞淋巴瘤）等。

以上皮样细胞为主的软组织肿瘤：

1、球瘤（Glomus tumors, GT）

①GT是一种由类似正常血管球体的血管周变异的平滑肌细胞所组成的间叶性肿瘤；

②肿瘤好发于20-40岁年轻人四肢远端（尤其甲床下）的皮下浅表软组织，少数位于深部软组织或内脏（尤其胃窦部），除甲床下多见于女性外，其他部位无性别差异；

③光镜：GT的形态学可分为：

• 固有球瘤（glomus proper）：又称为实性球瘤，最常见，占所有GT的75%。肿瘤界限清楚，由一致的小圆形细胞围绕血管呈实性排列，瘤细胞核圆，位于中央，胞浆嗜双色性或淡嗜伊红色，细胞边界清楚；

• 球血管瘤（glomangioma）：又称为球静脉畸形，占所有GT的20%。常为多发性，由海绵状血管瘤样血管被小簇球细胞围绕所组成；

• 球血管肌瘤（glomangiomyoma）：少见，由典型球细胞移行到类似成熟平滑肌的长梭形细胞所组成；

• 其他：嗜酸细胞性GT，共质体性GT，球血管周皮细胞瘤，恶性球瘤和恶性潜能未定球瘤。

④免疫组化：瘤细胞表达SMA、h-caldesmon和IV型胶原，不表达Des、AE1/3和S100；BRAF分子突变病例可表达BRAF V600E；

⑤遗传学：软组织和内脏散发性良性和恶性GT中半数以上有NOTCH家族基因重排，约6%有BRAF V600E突变；多发性家族性GT则有GLMN基因失活；

⑥预后：固有球瘤、球血管瘤和共质体球瘤为良性肿瘤；恶性球瘤的转移率和死亡率可高达40%；恶性潜能不确定球瘤具有侵袭行为。

图1 肿瘤界限清楚，实性排列，肿瘤细胞围绕血管生长，胞界清楚。

图2 血管明显扩张，类似海绵状血管瘤，在血管壁上的球细胞表达SMA、calponin

图3 如果静脉畸形的基础上看到梭形细胞围绕血管要想到球血管肌瘤的可能；共质体性球瘤注意不要与恶性球瘤混淆。

图4 表达SMA、h-caldesmon、IV型胶原

2、恶性球瘤（Malignant glomus tumor, MGT）

①WHO诊断标准为：1. 细胞核明显异型（任何核分裂数）或2. 非典型核分裂像；

②复发肿瘤内常见以前存在良性表现的GT成分；

③形态学上MGT有两种类型：1.类似平滑肌肉瘤或纤维肉瘤；2. 类似原始圆细胞肿瘤；

④当球瘤不符合上述恶性球瘤的标准，但：1. 肿瘤位于浅表，没有明显多形性而核分裂数 ˃ 5/50hpf；2. 肿瘤位于深部或 3. 肿瘤 ˃ 2cm，则命名为恶性潜能未定球瘤（  glomus tumor of uncertain malignant potential, GT-UMP）

图5 恶性球瘤类似平滑肌肉瘤或纤维肉瘤，可见核仁及核分裂像，血管侵犯，Ki-67指数高

3、颗粒细胞瘤（Granular cell tumor, GrCT）

①GrCT是一种显示神经外胚层分化，由明显嗜酸性颗粒性胞浆的上皮样细胞所组成的肿瘤；

②肿瘤好发于中年男性，最常累及头颈部（尤其舌）、躯干（尤其乳腺）和四肢的深部真皮和皮下组织；

③光镜：肿瘤境界不清，由胞浆颗粒性、强嗜伊红色的单一大上皮样细胞排列成片状和巢状所组成；

④免疫组化：瘤细胞表达S100、SOX10、nestin、inhibin和calretinin，大多还表达MiTF和TFE3，但不表达HMB45；

⑤预后：切除不净可局部复发。

图6 位于舌、食管以及皮肤肿瘤，其上鳞状上皮可呈假上皮瘤样增生，易误诊为鳞状细胞癌

4、恶性颗粒细胞瘤（Maligment granular cell tumor, MGrCT）

①好发于中年女性躯干和四肢（尤其大腿）深部软组织；

②形态学中如有明显多形性；明显核仁；高核浆比例；明显梭形；核分裂像˃2/10hpf；地图样坏死。上述表现 ≥3项，诊断为MGrCT；而<3项，诊断为非典型GrCT

图7 细胞具不典型性，可见核仁、核分裂像

5、上皮样纤维组织细胞瘤（Epithelioid fibrous histiocytoma, EFH）

①EFH是一种不同于常规纤维组织细胞瘤，由上皮样细胞组成和存在ALK基因重排和瘤细胞表达ALK的良性纤维组织细胞肿瘤；

②肿瘤好发于中青年四肢（尤其大腿）的真皮内；

③光镜：肿瘤呈半圆形隆起于皮肤表面，病变在皮肤内有胞质丰富嗜伊红色的上皮样细胞组成，常呈镶嵌状排列，瘤内富于小血管，间质可有胶原化或玻璃样变；

④免疫组化：瘤细胞表达FXIII和ALK，局灶表达CD34；

⑤遗传学：涉及ALK基因重排，最常见的为VCL::ALK1或SQSTM1::ALK基因融合；

⑥预后：手术切除后能治愈，切除不净偶可复发。

图8 半圆形隆起于皮肤表面肿块，表达FXIII和ALK

6、上皮样血管瘤（Epitheliod hemangioma, EH）

①EH是一种好发于中青年的头颈部，由略呈分叶状的成簇毛细血管型小血管、衬覆血管腔呈上皮样单层内皮细胞所组成的良性血管肿瘤；

②瘤细胞除表达内皮细胞标记物(CD31、BRG等)，还可表达CK和FOSB；

③发生在软组织是良性的，发生在骨具有局部侵袭性。

图9 表达CD31

7、上皮样血管内皮瘤（Epithelioid hemangioendothelioma, EHE）

①EHE是一种好发于30-50岁中青年的深部软组织、肺、肝脏和骨；

②由位于黏液玻璃样间质中的上皮样内皮细胞所组成的恶性血管肿瘤；

③除表达内皮细胞(CD31和ERG)，大多还表达CAMTA1，少数表达TFE3。

图10 表达ERG

8、成人型和心脏横纹肌瘤（Adult and cardiac rhabdomyoma）

成人型和心脏横纹肌瘤是一种显示骨骼肌分化，由成熟的大上皮样横纹肌母细胞所组成的良性软组织肿瘤。

图11 弥漫表达Des，散在表达myogenin

9、硬化性上皮样纤维肉瘤（Sclerosing epitheliod fibrosarcoma, SEF）

①SEF是一种以上皮样纤维母细胞排列成索状或巢状，包埋于致密的硬化性玻璃样间质中为特征的恶性纤维母细胞性肿瘤；

②肿瘤好发于中老年人四肢或肢带的深部软组织，也可位于躯干和头颈部；

③光镜：肿瘤有明显的玻璃样硬化性胶原间质，其间为较单一的上皮样细胞排列成索状或巢状；

④免疫组化：80-90%病例中瘤细胞胞浆弥漫强表达MUC4，约40%表达EMA和SMA，但不表达CK；

⑤遗传学：涉及EWSR1::CREB3L1基因融合，少数与CREB3L2或 CREB3L3基因融合；

⑥预后：恶性程度高，复发率约50%，转移率40-50%，最常转移到肺、骨和脑。

图12 玻璃样变的胶原纤维里面有上皮样细胞，胞浆透亮，特征性表达MUC4

10、肌上皮瘤/肌上皮癌和混合瘤（Myoepithelioma/myoepithelial carcinoma and mixed tumor）

①软组织肌上皮瘤/肌上皮癌和混合瘤是一组形态学、免疫表型和遗传学特点相同于涎腺和皮肤的肌上皮肿瘤。软组织良性肌上皮肿瘤包括肌上皮瘤和混合瘤，而恶性肌上皮肿瘤为肌上皮癌；

②肿瘤好发于中青年（中位40岁）的四肢软组织（尤其下肢），无性别差异；约20%肌上皮癌发生于儿童；

③光镜：肌上皮瘤主要表现为呈网状和小梁状生长、偶尔呈巢状或实性生长的瘤细胞位于明显黏液样/玻璃样间质中。瘤细胞呈梭形至上皮样，可有胞浆空泡状大上皮样和浆细胞样，偶尔有骨和软骨分化；

• 如肌上皮肿瘤中显示导管成分，则为软组织混合瘤；

• 如瘤细胞明显不典型、可见核仁，常有较多核分裂像和坏死，则诊断为肌上皮癌；

④免疫组化：瘤细胞表达CK, S100和calponin，大多表达EMA, SMA, SOX10和GFAP，大多数软组织混合瘤还表达PLAG1，肌上皮癌还可有MARCB1(INI1)表达丢失；

⑤遗传学：半数以上肌上皮瘤/肌上皮癌有EWSR1基因重排，最常伙伴基因为POU5F1和PBX1，软组织混合瘤有PLAR1基因重排；

⑥预后：大多数软组织肌上皮肿瘤显示良性或惰性行为，复发率20%，偶可转移，而肌上皮癌复发和转移率40-50%，最常转移部位为肺、淋巴结、骨和软组织。

图13

图14 出现导管成分，则叫混合瘤

11、血管周上皮样细胞瘤（Perivascular epithelioid tumor, PEComa）

①是一种与血管壁关系密切、表达黑色素细胞和平滑肌标记的血管周上皮样细胞所组成的间叶性肿瘤；

②肿瘤好发于中青年女性；主要累及腹膜后、腹盆腔、子宫和胃肠道，PEComa家族的临床亚型位于特殊部位：

• 血管平滑肌脂肪瘤（AML）累及肾脏和肝脏

• 透明细胞糖瘤（CCST）和淋巴管平滑肌瘤病（LAM）累及肺

③光镜：肿瘤由富于颗粒性嗜伊红至透明胞浆的上皮样细胞排列成巢状、小梁状和片状，围绕薄壁血管所组成，可有梭形细胞和散在多核巨细胞，瘤细胞大多无明显异型，无或偶见核分裂像，无坏死：

④免疫组化：瘤细胞表达黑色素细胞标记物(HMB45, melanA和MiTF)和平滑肌标记物(SMA, Des和h-caldesmon)，偶可局灶性表达S100和CD117，不表达CK, CD34, myogenin或DOG1；TFE3重排PEComa还可表达TFE3；

⑤遗传学：

• TSC基因缺失(多数TSC2缺失，少数TSC1缺失) ，导致mTOR通路活化

• AML, CCST和LAM常伴有结节性硬化复合征（TSC） 

• 约15%病例有TFE3基因重排，最常见的是SFPQ::TFE3基因融合

⑥预后：PEComa大多为良性肿瘤，预后很好；少数为恶性，可转移到肺、肝脏、淋巴结和骨；如肿瘤 ≥ 5cm而无其他高危因素或仅有核的多形性/多核巨细胞，则为恶性潜能不确定。

图15 典型PEComa

图16 恶性PEComa

12、TFE3重排PEComa（PEComa with TFE3 rearrangment）

①约15%PEComa有TFE3基因重排，最常见的重排是SFPQ::TFE3；

②肿瘤好发于年轻人由淡嗜伊红颗粒和透亮胞浆的上皮样细胞排列成巢状和腺泡状所组成；

③瘤细胞核强表达TFE3，通常不表达平滑肌标记物。

图17 表达TFE3

13、血管平滑肌脂肪瘤（Angiomyolipoma, AML）

①肾脏AML是PEComa家族肿瘤的原型，偶可发生于肾外，主要是肝脏；

②肿瘤由三种成分组成：1.大小不一、扭曲的后壁血管；2.常围绕血管的不规则平滑肌条索；3.成熟脂肪组织。

图18 三种成分

14、透明细胞糖瘤（Clear cell suger tumor, CCST）

①CCST是位于肺的PEComa；

②肿瘤由巢状、腺泡状、器官样或片状排列的上皮样透明细胞组成，其间为丰富、纤细的血管网。

图19 表达HMB45

15、淋巴管平滑肌瘤病（Lymphangioleiomyomatosis, LAM）

①LAM是一种主要位于肺的特殊亚型PEComa；

②肿瘤呈弥漫囊性，偶为局灶性（淋巴管平滑肌瘤），由沿着肺血管、淋巴管和细支气管分布的淋巴管及其周围增生的平滑肌细胞所组成。

图20

16、上皮样肉瘤（Epithieoid sarcoma,EpS)

①是一种显示部分或完全由上皮样形态学和免疫表型所组成的恶性间叶性肿瘤，有二个亚型：经典型（远端型）和近端型；

②经典型EpS好发于青少年和年轻男性的四肢远端；近端型EpS好发于中青年男性的四肢近端、腹盆腔、腹股沟和臀部等深部软组织；

③光镜：

• 经典型EpS呈结节状生长，位于真皮和皮下组织，中央常有退变和坏死，瘤细胞小至中等大，上皮样和胖梭形，胞浆嗜伊红色，细胞核稍不典型，核分裂像少，可有钙化和化生骨形成，结节周边常有慢性炎症细胞浸润；

• 近端型EpS呈多结节或片状生长，位于深部软组织，瘤细胞上皮样大，可多形性，胞浆丰富，横纹肌样，细胞核大，空泡状，核仁明显。

④免疫组化：经典型和近端型EpS的瘤细胞均表达Vim, EMA 和CK(尤其CK8和CK19)，不表达或弱CK5/6，此外， 还表达CD34 (>50%), ERG(40%)和GLUT1(50%)，但不表达CD31, Fli1, PROX1, S100和Des，大多数肿瘤SMARCB1(INI1)表达丢失；

⑤遗传学：经典型和近端型EpS均可有chr22q11上SMARCB1基因缺失，导致免疫组化表达丢失；

⑥预后：复发率>70%，转移率50%，最常转移到淋巴结和肺，5年和10年生存率分别为45-70%和45-66%，不良预后与老年、肿瘤近端和深部软组织、体积 > 5cm、细胞明显异型，呈横纹肌样和高核分裂像相关。

图21 形态像肉芽肿性病变

图22 免疫组化表达CK、EMA、CD34，INI1丢失 

图23 近端型核偏位，胞浆丰富，表达CK，INI1丢失

17、软组织透明细胞肉瘤（Clear cell sarcoma of soft tissue, CCS）

①软组织CCS是一种由上皮样至胖梭形细胞排列成巢状或束状的恶性间叶性肿瘤；

②肿瘤好发于年轻人四肢（尤其下肢）与肌腱或韧带相关的深部软组织；

③光镜：肿瘤由排列成巢状或束状的上皮样至胖梭形细胞被纤维间质分隔所组成，其间可见散在花环状巨细胞，约半数病例可见黑色素；

④免疫组化：瘤细胞表达S100, SOX10, HMB45, melanA和MiTF；

⑤遗传学：70-90%病例存在t(12;22)(q13;q12)，涉及EWSR1::ATF1基因融合；

⑥预后：复发和转移率约为40%，最常转移到肺和淋巴结，5、10和20年生存率分别为60%、35%和10%。

图24 胶原纤维分割成巢团状，胞浆透亮，可见花环状巨细胞

18、腺泡状软组织肉瘤（Alveolar soft part sarcoma, ASPS）

①ASPS是一种组织发生不明，由失黏附的上皮样细胞排列成巢状，被毛细血管围绕成腺泡状所组成恶性间叶性肿瘤；

②肿瘤好发于30岁以下（中位25岁）年轻人，女性稍多，最常累及四肢（尤其下肢），以下为躯干、内脏和头颈部；儿童则常见于头颈部（尤其眼眶和舌）；

③光镜：肿瘤由失黏附的大多边形上皮样细胞松散排列成巢状，周围绕以窦状隙样毛细血管，形成腺泡状，偶尔呈实性排列，瘤细胞边界清楚，胞浆嗜伊红颗粒性，细胞核圆，空淡，核仁明显，偶见核分裂像；PAS染色显示胞浆杆状/菱形结晶，耐淀粉酶消化；电镜下可见杆状、菱形或针样结晶；

④免疫组化：瘤细胞核表达TFE3和 cathepsin K(100%)，还可表达calretinin(46%)和局灶表达Des(50%)；

⑤遗传学：der(17)(X;17)(p11.2;q25)，涉及ASPSCR1::TFE3基因融合，可导致c-Met信号通路活化，c-Met过表达；

预后：肿瘤局部复发率11-50%，晚期（常≥10年）转移到肺、肝脏、骨、脑和（偶尔）淋巴结，2年和5年存活率分别为82%和56%；不良预后与老年、肿瘤原发于躯干、体积≥10cm、诊断时有远处转移相关；最近临床研究显示c-Met抑制剂（克唑替尼）能使肿瘤稳定。

图25 细胞围绕成腺泡样结构，血管丰富

图26 TFE3核阳性，超微结构可见棒状结晶体

19、恶性横纹肌样瘤（Malignant rhabdoid tumor, MRT）

①MRT是一种由成片或成巢的圆形或多边形横纹肌样细胞所组成，遗传学上有SMARCB1基因突变或缺失的高度恶性肿瘤；

②肿瘤好发于婴幼儿和儿童，大多位于肾脏（肾脏RT），也可位于软组织（肾外RT）和脑（非典型畸胎样/横纹肌样瘤，AT/RT），肾外RT大多位于中轴的颈部、椎旁、腹膜后、腹盆腔和外阴，也可位于四肢、皮肤和内脏（肝脏、胸腺、心脏和胃肠道等）；

③光镜：肿瘤由不相互黏附的圆形或多边形横纹肌样细胞排列成片状或实性小梁状，瘤细胞胞浆丰富，嗜伊红色，内含PAS阳性的球形毛玻璃样包涵体，细胞核大，偏位，染色质空泡状，核仁明显，核分裂像易见，有些病例可有原始小圆细胞组成，其间仅见少量横纹肌样细胞，肿瘤内常见出血和坏死；

④免疫组化：瘤细胞表达Vim, CK(AE1/3, CAM5.2)和EMA，常表达CD99和Syn(50%)，此外还可表达SALL4和GPC3，而SMARCB1(INI1)失表达；

⑤电镜：瘤细胞分化原始，胞浆内的细胞器少，可见特征性的核旁直径8-10nm中间微丝；

⑥遗传学：chr22q11.23上SMARCB1基因突变或缺失；家族性病例则为该基因胚系突变或缺失；个别病例为chr19p13.2上SMARCA4基因突变或缺失；

⑦预后：肿瘤高度恶性，5年生存率>15%，肝脏MRT比其他部位更差。

图27 细胞排列呈巢状排列，高倍镜下可见横纹肌样细胞

图28 INI1丢失，超微下可见中间微丝

20、GLI1重排恶性上皮样肿瘤（GLI1-rearranged malignant epithelioid neoplasm）

①GLI1重排恶性上皮样肿瘤是最近报道的一种起源不明、由排列成巢状的上皮样细胞组成、遗传学上有GLI1基因重排的侵袭性肉瘤

②肿瘤好发于中年（中位36岁）女性的软组织、骨或内脏，约40%位于头颈部

③光镜：肿瘤由胞浆透明或嗜酸性的单一上皮样细胞排列成大小不一的细胞巢所组成，巢周被薄层纤维血管间隔分隔

④免疫组化：瘤细胞表达S100，还可表达CD56和SMA

⑤遗传学：大多为t(7;12)(p22;q13)，涉及ACTB::GLI1基因融合，少数为GLI1与MALAT1和PTCH1基因融合

⑥预后：为高度恶性肿瘤，因病例数很少，缺乏详细资料

图29 细胞呈上皮样，腺样结构，表达A100

偶尔以上皮样下表为主的软组织肿瘤

1、上皮样黏液纤维肉瘤（Epithelioid myxofibrosacoma）

①上皮样黏液纤维肉瘤是MFS的少见变型，好发于老年人的四肢

②肿瘤由不典型上皮样细胞聚集于黏液样间质中所组成，瘤细胞富于嗜伊红胞浆，细胞核圆，核仁明显，核分裂像易见

图30

2、上皮样炎性肌纤维母细胞肉瘤（Epithelioid imflammatory myofibroblastic sarcoma, EIMS）

①EIMS是IMT的侵袭性亚型，好发于年轻人的腹腔部软组织

②肿瘤由核仁明显的异型上皮样细胞组成，常伴有中性粒细胞浸润；免疫组化显示瘤细胞核膜表达ALK；遗传学上，t(2;2)(p23;q13)，涉及RANBP2::ALK基因融合

图31

3、上皮样多形性/去分化脂肪肉瘤（Epithelioid pleomorphic/dedifferentiated liposarcoma）

①偶尔，多形性或去分化脂肪肉瘤以上皮样细胞成分为主，肿瘤细胞可为多形性脂肪母细胞或为未分化细胞，前者瘤细胞仍然可以表现为p16表达丢失，后者MDM2扩增/表达

图32

4、上皮样血管肉瘤（Epithelioid angiosarcoma）

①上皮样血管肉瘤是AS的变型，最常累及老年人四肢深部软组织

②肿瘤由大上皮样细胞成巢状或片状排列，衬覆于不规则血管腔，核分裂像易见，常有坏死；瘤细胞表达内皮细胞标记物（CD31, ERG, FLI1）

图33 内皮细胞表达CD31

5、上皮样横纹肌肉瘤（Epithelioid rhabdomyosarcoma）

①上皮样横纹肌肉瘤是RMS的罕见变型，好发于老年人四肢、头颈部或躯干深部软组织

②肿瘤由弥漫成片排列上皮样细胞所组成，瘤细胞富于嗜伊红胞浆， 核分裂像易见，常有坏死；瘤细胞表达Des, myogenin, myoD1

图34 明显表达myogenin

6、上皮样雪旺瘤（Epithelioid schwannnoma）

①上皮样雪旺瘤呈分叶状，由单个或小巢状上皮样细胞包埋于黏液样和/玻璃样间质中；免疫组化显示瘤细胞表达S100和SOX10，约40%可显示SMARCB1表达丢失

图35 明显表达S100

7、上皮样恶性周围神经鞘膜瘤（Epithelioid malignant peripheral never sheat tumor）

①约5%恶性周围神经鞘膜瘤（PMNST）中瘤细胞以上皮样细胞为主肿瘤表现为上皮样细胞排列成巢状或索状，周围绕以胶原性间质；瘤细胞表达S100，偶尔局灶性表达CK和EMA ，约半数病例INI1表达丢失

图36

8、上皮样滑膜肉瘤（Epthelioid synovial sarcoma）

①滑膜肉瘤大多为单相梭形细胞型或双相型，偶尔可以完全或几乎完全由上皮样细胞组成，排列成巢状或腺样

②上皮样滑膜肉瘤易于癌混淆，但遗传学上t(X;18)(p11;q11)，涉及SS18::SSX1/2/4基因融合， IHC显示瘤细胞核阳性表达SS18-SSX

图37  表达SS18-SSX

9、上皮样未分化肉瘤（Undifferentiated epithelioid sarcoma）

①软组织未分化肉瘤是一种无任何特异性分化的恶性间叶性肿瘤，形态学上可为多形性、梭形、小圆细胞和上皮样

②上皮样未分化肉瘤可类似转移性癌或恶性黑色素瘤，瘤细胞上皮样，胞浆丰富，嗜双色或淡嗜伊红色，呈弥漫生长；遗传学上可有SMARCA4失活

图38

10、上皮样胃肠道间质瘤（Epithelioid gastrointestinal stromal tumor）

①约20-25%GIST为上皮样型，遗传学上大多为PDGFR活化突变或SDH胚系失活突变/SDHC促进子甲基化所致

②PDGFR突变和SDH缺陷性GIST大多发生于胃，后者通常为年轻人

③光镜：瘤细胞呈上皮样，胞浆丰富，嗜伊红色，细胞核圆形，可显示硬化性 、失黏附、富于细胞或肉瘤样

④免疫组化：PDGFR突变GIST通常不表达CD117，但表达DOG1和胞浆弥漫表达PDGFR；SDH缺陷性GIST可表达CD117和DOG1，而SDHB表达丢失

⑤预后：PDGFR突变肿瘤转移率比KIT突变肿瘤低；而SDH缺陷性GIST预后较难预测

图39  以上皮样细胞为主，有PDGFR突变和SDH缺陷性