2023年10月11日至13日，第9届欧洲多发性硬化治疗与研究委员会及美国多发性硬化治疗与研究委员会联合会议（ECTRIMS-ACTRIMS 2023）即将以线下+线上形式在意大利米兰召开。届时，来自全球各地的神经免疫领域学者专家将齐聚米兰，共同探讨领域内最新的研究进展，为广大神经科学者带来一场精彩的学术盛宴！

ECTRIMS-ACTRIMS为中枢神经系统脱髓鞘领域全球最大规模的学术盛会，来自109个国家的近万名临床医生、科学家和其他医学专业人员将汇聚于此，共有95场座谈会、422场口头报告和1400余张壁报，为中枢神经系统领域脱髓鞘疾病的最新研究结果和最先进诊疗方案提供讨论平台。

宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院，神经炎症和实验治疗中心，神经内科Amit Bar-Or等在会上发表演讲“Cerebrospinal fluid and MRI analyses of fenebrutinib treatment in multiple sclerosis reveal brain penetration and early reduction of new lesion activity: results from the phase II FENopta study”。

多发性硬化症需要快速治疗，既可以控制复发的急性炎症（外周介导），也可以控制非复发性进行性疾病的慢性炎症（中枢神经系统分区）。布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）是与MS的两种炎症成分相关的关键酶。非尼布替尼（FEN）是一种强效、高选择性、非共价、可逆的BTK抑制剂，正在研究用于MS。

该研究评估FEN进入脑脊液（CSF）的能力，并评估其对正在进行的FENopta（NCT05119569）II期研究中病变活动的早期影响。

在该研究中，复发性多发性硬化症（pwRMS）患者以2:1的比例随机接受FEN（200mg，每日两次）或安慰剂（PBO）治疗12周。在第4、8和12周评估新的钆增强（Gd+）病变、新的/扩大的T2（NET2）病变和新的T1低信号病变。在pwRMS的一个子集中，在给予FEN 12周后通过腰椎穿刺收集的CSF样本中测量FEN水平，并与标准效价测定中获得的水平进行比较。

他们发现，在具有可评估MRI的106例随机pwRMS中，70例接受FEN，36例接受PBO。在连续给予FEN 12周后，迄今为止研究的7个pwRMS中的中位FEN-CSF浓度为47.4 ng/mL，高于CD69（36.7 ng/mL）、CD63（41.2 ng/mL）和磷酸化BTK（22.3 ng/mL）全血测定的中位IC90；6个pwRMS在CD69、CD63和磷酸化BTK中的CSF浓度＞IC50。

在第12周，与PBO治疗的pwRMS相比，FEN治疗的pwRMS显示新的Gd+病变相对减少90%，NET2病变相对减少95%。

从基线到第4、8和12周，FEN与PBO治疗的具有新Gd+病变的pwRMS的比例分别为18.6%vs 22.2%、19.4%vs 38.2%，20.6% vs 39.4%。

从基线到第4、8和12周，FEN与PBO治疗的具有NET2病变的pwRMS的比例分别为27.1%vs 41.7%、26.9%vs 50.0%和28.6%vs 48.5%。

从基线到第4、8和12周，FEN与PBO治疗的具有新的T1低信号病变的pwRMS的比例分别为10.0% vs 16.7%、11.9% vs 20.6%，11.1% vs 30.3%。

综上所述，FENopta的早期发现表明，FEN是脑渗透剂，具有调节MS相关病理生理过程的潜力。

原文出处：

Cerebrospinal fluid and MRI analyses of fenebrutinib treatment in multiple sclerosis reveal brain penetration and early reduction of new lesion activity: results from the phase II FENopta study. Multiple Sclerosis Journal 2023; 29: (3S) 1045–1050.journals.sagepub.com/home/msj.