乙型肝炎病毒(HBV)持续感染导致的慢性乙型肝炎(CHB)已成为重要的全球公共卫生问题。慢性HBV感染通常无症状，但如果没有适当的管理和治疗，可导致较高的发病率和死亡率，其主要原因是肝硬化和肝细胞癌等临床并发症。强效口服核苷(酸)类似物(NA)是目前推荐的抑制HBV复制和改善肝病进展的抗病毒治疗方法。在现有的NAs中，富马酸替诺福韦二吡呋酯(TDF)和恩替卡韦(ETV)由于其高抗病毒疗效和低耐药率，长期以来被认为是一线抗HBV药物选择。富马酸丙酚替诺福韦(TAF)是一种类似于TDF的替诺福韦治疗CHB的新型前药，自2017年被添加到推荐的一线治疗方案清单中。虽然TDF和TAF的作用机制相似，但就抗病毒疗效而言，批准剂量的TAF不劣于TDF, TAF向肝细胞的递送量较高，但全身暴露量较低，因此TAF的肾毒性和骨毒性较低，因此是TDF的更安全替代方案。也有报道TAF在ETV耐药的CHB患者中表现出较强的抗病毒效力。最近的临床数据表明，与ETV相比，TAF治疗可降低慢性肾脏病进展的风险。然而，从TDF转换为丙酚替诺福韦(TAF)的患者的代谢特征尚不清楚。本研究旨在比较TDF转换为TAF或恩替卡韦转换为TAF对慢性乙型肝炎(CHB)患者体质量和代谢特征的影响。

这是一项多中心、前瞻性、观察性研究，研究对象为接受TDF或恩替卡韦治疗后转换为TAF的CHB患者。测定患者的基线特征、血脂谱和糖谱。本研究获得了每家医院的IRB批准。

我们纳入了177例接受TDF(99例)或恩替卡韦(78例)治疗的患者，并在转换为TAF后对他们进行了48周随访。基线时，tdf经验患者的血清甘油三酯、总胆固醇、高密度脂蛋白(HDL)胆固醇和低密度脂蛋白(LDL)胆固醇低于恩替卡韦经验患者。TDF转换为TAF显著增加体重、甘油三酯、总胆固醇、HDL、LDL、空腹血糖、血糖血红蛋白、胰岛素和胰岛素抵抗。从恩替卡韦转换为TAF未影响这些指标。两组动脉粥样硬化性心血管疾病风险评分无显著差异。

 

本研究发现CHB患者从TDF转换为TAF与体重增加、血脂紊乱和胰岛素抵抗增加相关。这些代谢特征的长期影响需要进一步研究。

原始出处：

Cheng PN, Feng IC, Chen JJ, Kuo HT, Lee PL, Yu ML, Chiu YC, Chiu HC, Chien SC, Chen PJ, Liu CJ. Body weight increase and metabolic derangements after tenofovir disoproxil fumarate switch to tenofovir alafenamide in patients with chronic hepatitis B. Aliment Pharmacol Ther. 2023 Oct 16. doi: 10.1111/apt.17765.