默克尔细胞癌（MCC）是一种罕见的侵袭性皮肤癌，总生存期为5年，估计为40%。2008年，Feng等人发现了一种集成到MCC癌细胞基因组中的多瘤病毒。事实上，在大约80%的病例中观察到MCC与默克尔细胞多瘤病毒（MCPyV）的关联，病毒编码的两种T抗原，即小t（st）和大T（LT），被认为是VP-MCC癌变的关键驱动因素。重要的是，到目前为止，由于阻止密码子突变或与整合相关的缺失，病毒LT一直被发现在MCC中被编码为截断蛋白（trLT）。

在病毒序列中。这表明，LT的C端包含Helicase和MCPyV基因组复制和衣壳蛋白表达所需的起源结合结构域的C端可能与肿瘤发展不相容。事实上，LT的C端的生长抑制特性已经得到证明。除了trLT，在MCC肿瘤细胞中发现唯一定期表达的其他病毒蛋白是小T，而结构性衣壳蛋白，即VP1和VP2似乎没有表达。此外，在VP-MCC中无法检测到病毒基因组的复制。相比之下，MCPyV复制可能发生在真皮成纤维细胞中，这被认为是皮肤中MCPyV的主要靶细胞。然而，MCC起源的细胞长期以来一直是一个有争议的问题，上皮祖细胞或非上皮细胞被讨论为候选细胞。

将MCC肿瘤与另一个分化子集联系起来的联合肿瘤占所有MCC病例的5至10%。这些病例大多由恶性鳞状细胞癌成分和MCPyV阴性MCC.组成。然而，最近在包括毛滴虫瘤和MCC部分的两个特殊肿瘤标本中证明了MCPyV LT的表达。此外，一个病例的大规模平行测序表明，MCPyV在滴虫瘤细胞细胞中的整合产生了VP-MCC成分，证明VP-MCC可以具有上皮起源。重要的是，除了MCC部分集成的MCPyV编码trLT外，在联合肿瘤的毛毛细胞瘤部分还检测到野生型MCPyV基因组以及LT表达。

这不仅表明MCPyV复制可能发生在这些上皮滤泡细胞中，而且在某些情况下，肿瘤细胞可以容忍表达全长LT的野生型MCPyV。为了进一步利用联合VP-MCC作为MCPyV诱导的MCC肿瘤形成的模型，2023年10月13日发表在HISTOPATHOLOGY的文章，对两个由MCC和附件成分组成的进一步联合肿瘤进行了分析，并将这些病例与一大批纯MCC进行比较。令人惊讶的是，在一些联合和纯MCC病例中，为野生型MCPyV基因组复制和VP1 mRNA表达提供了证据。

MCC/毛滴虫瘤的全基因组测序再次提供了毛虫母细胞瘤衍生MCC的证据。虽然检测到MCC典型的LT截断突变，但研究人员无法确定一个整合位点，还检测到了一个编码全长LT的野生型序列。同样，合并MCC/poroma的桑格测序揭示了截断和全长LT的编码序列。此外，原位RNA杂交在组合和少数纯MCC病例中都证明了编码病毒衣壳蛋白VP1的后期区域mRNA的表达。

滴虫母细胞瘤/VP-MCC联合肿瘤的微观和分子特征

尽管在MCC中识别复发性基因组MCPyV集成一直是我们理解MCC生物学的主要成就，但导致MCC发展的早期步骤仍然难以捉摸。在这种情况下，发生MCPyV感染、复制和整合的细胞的性质仍然是一个有争议的问题。此外，在MCC发展中如何同时发生LT截断和MCPyV整合尚待澄清。

在本研究中，对由良性附件和MCC成分组成的两个联合肿瘤的分析证实了之前报告的结论，即皮肤上皮细胞可以产生VP-MCC。此外，本文证明了在联合肿瘤以及一小部分纯MCC病例中编码野生型或截断LT的MCPyV基因组的共存。加上观察到的高MCPyV病毒载量以及VP1的检测，这些发现表明这些肿瘤中正在进行MCPyV复制。

综上所述，目前的研究通过证明VP-MCC可能由附件肿瘤产生，为MCC的上皮起源提供了进一步的支持。此外，在附属物、附件和MCC肿瘤细胞中MCPyV复制的证据表明，上皮谱系是复制性MCPyV感染的部位。

原始出处

Kervarrec, T., Appenzeller, S., Tallet, A., Jullie, M.-L., Sohier, P., Guillonneau, F., Rütten, A., Berthon, P., Le Corre, Y., Hainaut-Wierzbicka, E., Blom, A., Beneton, N., Bens, G., Nardin, C., Aubin, F., Dinulescu, M., Visée, S., Herfs, M., Touzé, A., Guyétant, S., Samimi, M., Houben, R. and Schrama, D. (2023), Detection of wildtype Merkel cell polyomavirus genomic sequence and VP1 transcription in a subset of Merkel cell carcinoma. Histopathology. https://doi.org/10.1111/his.15068