糖尿病（DM）在世界范围内已成为一种流行病，被世界卫生组织（WHO）认为是四大非传染性疾病之一。根据2019年国际糖尿病联盟(IDF)官网公布的最新全球DM地图（第九版）显示，目前，全球有4.63亿DM患者。每11个成年人（20-79岁）中就有1人罹患DM。预计到2030年，全球DM患者会达到5.784亿。

其中，中国是DM患者最多的国家，约有1.16亿患者。机制学研究显示，中国成年人DM患者的遗传背景和病理生理过程与欧美人种有着明显的差异。尽管如此，来自中国患者的高质量随机对照临床试验（RCTs）的证据很少，因此，中国成年人DM管理的临床实践指南与欧洲和北美的指南十分相似。

面对DM负担不断加重的挑战，中国需要严格设计和有效开展的RCTs，以制定具体的治疗和预防策略。为此，来自上海交通大学医学院附属瑞金医院内分泌与代谢病科、上海市内分泌代谢病研究所宁光院士团队对过去30年在我国大陆2型糖尿病（T2DM）患者中开展的随机对照临床试验进行系统综述。相关结果发表在最新的《柳叶刀》子刊The Lancet Diabetes & Endocrinolgy杂志上。

研究人员搜索并分析了截止2020-08-31为止，过去30年间发表的有关大陆T2DM患者的相关RCT研究和已注册临床研究试验。共纳入1044项研究，其中在中国大陆有960项（92.0％），跨国研究84项（8.0％）。上述研究中，超过一半（62.6％）的试验是在仅有T2DM的患者中进行，其次是T2DM并发症（28.4％）或合并症（9.0％）。大多数（66.6％）研究了药物治疗，其次是行为干预（10.3％）、手术（6.4％）、膳食补充剂（5.2％）、生物疗法（4.1％）以及器械设备干预（1.5％）。

结果显示，2000年后，在大陆开展的T2DM相关RCT研究急剧增长，到2010年后趋于平稳。但试验的开展存在明显的区域差异。其中，华东地区开展最多，约占所有T2DM试验的73.7%。而中国西部、中部和东北地区分别占13.3%、9.2%和3.8%。

具体到每项研究，研究人员发现，大多数试验纳入的人数较少，只有85项（8.9%）试验的受试者＞500人，且有364项（37.9%）试验＜100人。同时，大多数试验的进行时间也不长，81.9%短于48周。此外，部分试验的随访失败率较高，有127项研究失败率＞10%，而该现象在行为干预试验和随访时间较长的试验中表现更为突出。

此外，研究人员还指出，部分研究缺失盲法和随机法相关信息，且很少提及样本量的计算问题，这一现象也在一定程度上影响了试验的质量。而随着时间的推移，虽然RCT的注册识别号问题已被更多人重视，但参与者依从性差仍是一个需要重视的问题。

DM相关并发症是疾病负担的主要驱动因素。随着中国人预期寿命的延长，DM并发症，包括心血管疾病、慢性肾脏疾病、某些癌症和主要认知功能障碍等也不断增加。然而，只有37项（3-5%）T2DM试验调查了心血管疾病、增生性糖尿病视网膜病变和终末期肾病等并发症的结果，其中19项是跨国试验。

该系统性评价与分析对中国未来的糖尿病研究具有重要意义，也可能对其他面临类似经济增长和糖尿病负担上升的国家的研究有所帮助。未来的RCTs应该关注资源有限环境下的患者，并旨在确定易于获得和广泛适用的疾病管理解决方案，并有可能使广大患者群体受益。

 

参考文献：

Zheng R, et al. Type 2 diabetes RCTs in mainland China: insights from a systematic review. Lancet Diabetes Endocrinol. 2020 Dec 23:S2213-8587(20)30404-6. doi: 10.1016/S2213-8587(20)30404-6.