牙周炎是一种慢性多因素炎症性疾病，与菌斑生物膜失调有关，其特征是牙齿支撑装置的进行性破坏，随着细菌的繁殖，菌斑变得更加成熟，从而增加革兰氏阴性菌的浓度，如牙龈卟啉单胞菌和放线菌聚集菌。这些细菌会释放出各种化学物质，如硫化氢、蛋白酶和氨，它们不仅会损害牙周组织，还会触发免疫系统产生促炎细胞因子，如IL-1β、IL-6、IL-12、IFN-γ和TNF-α。

为了分离这些介质，可以使用唾液、血清、GCF等生物液体。唾液和GCF是常用的液体，因为它们易于收集，并且富含局部和全身来源的牙周病标志物。因此，它们在评估牙周炎和其他全身性疾病的患者特异性生物标志物方面具有很大的潜力。

人们提出了许多途径来解释牙周与心血管疾病之间的关系。由于牙周炎引起局部和全身炎症和免疫反应，因此心血管风险增加。白细胞计数、c反应蛋白、纤维蛋白原、细胞粘附分子和促炎性细胞因子的增加是对这些炎症变化的反应。

此外，与牙周病相关的细菌，如牙龈卟啉单胞菌，已经从动脉粥样硬化斑块中分离出来。此外，心肌感染患者血清牙龈卟啉单胞菌IgA抗体升高。内皮功能障碍和血脂异常的生物标志物，如CRP、t-PA和LDL-C，这些已知的心血管疾病的危险因素与牙周病有统计学意义的相关性，这提供了牙周和心血管疾病之间的联系。

De Bold于1979年发现并分离出一种由心肌细胞分泌的多肽激素心房钠素（ANP）。随后分离b型利钠肽(BNP)和c型利钠肽(CNP)。bnp最初是从猪脑中分离出来的，它被认为是一种神经递质。因此，它被命名为脑利钠肽。但后来发现，它在心脏中的含量是大脑的10倍，因此被重新命名为b型利钠肽。ProBNP在人心脏内加工形成BNP，包含32个氨基酸(其108个氨基酸原激素中的77-108个氨基酸)和一个n端ProBNP肽(氨基酸1-76;NT-proBNP)，两者都在人类中传播。BNP是根据心室拉伸的程度直接合成的，在衰竭的心室心肌中也上调。proBNP的信使RNA是不稳定的，因此根据心室壁张力存在BNP水平的主动调节。因此，它可以作为心室扩张的可靠生物标志物。在稳定性冠状动脉疾病患者中，BNP和NT-proBNP都是有效的预后指标。它们与死亡终点和心力衰竭的关联已得到广泛证实。与健康对照组相比，在心力衰竭患者中检测到唾液NT-proBNP水平升高.

Leira和Blanco在2018年的研究表明，血清NT-proBNP随着牙周破坏程度的增加而增加。这与我们之前的研究一致，我们比较了全身健康的轻度、中度和重度慢性牙周炎患者的唾液和血清NT- proBNP水平。NT-proBNP的平均值随着牙周病严重程度的增加而增加。唾液和血清NT-proBNP与菌斑指数、改良牙龈指数、探诊袋深度、临床依恋水平等牙周参数的Karl Pearson相关性分析显示，NT-proBNP与牙菌斑指数、改良牙龈指数、探诊袋深度、临床依恋水平呈极强正相关(P<0.001)。在本研究中，我们评估了GCF中NT-proBNP的水平，并比较了牙周皮瓣手术前后NT-proBNP的水平。

表1 健康对照组和术前组牙周参数、唾液和GCF水平的均值和标准差

表2 术前、术后NT -ProBNP牙周参数、唾液及GCF水平的均值和标准差

材料与方法：选取20例受试者，根据纳入标准和排除标准分为两组。健康对照:10名牙周及全身健康受试者。术前组:10例全身健康的重度慢性全身性牙周炎患者。术后组包括术前组接受牙周皮瓣手术的患者。测量牙周参数后，采集GCF和唾液样本。术后组患者行牙周皮瓣手术，6个月后重新评估牙周参数、GCF和唾液水平。

结果：术前组牙菌斑指数、改良牙龈指数、探诊袋深度和临床附着水平均值均高于对照组，术后组牙周瓣术后平均附着水平均低于对照组。各组间(术前组与术后组)唾液NT-proBNP平均差异有统计学意义。牙周皮瓣术后NT-proBNP的GCF水平也有所下降，但差异无统计学意义。

结论：牙周炎组NT pro-BNP水平明显高于对照组。手术牙周治疗后NT-proBNP水平下降，说明牙周治疗对NT-proBNP作为唾液和GCF标志物的表达的作用。NT-proBNP可作为牙周炎唾液和GCF的潜在生物标志物。

文献来源：

Ari G,  Rajendran S,  Mahendra J,Estimation of GCF and Salivary Levels of NT-proBNP in Systemically Healthy Subjects with Severe Chronic Periodontitis Before and After Periodontal Flap Surgery.Int J Gen Med 2023;16