微小残留病灶（minimal/measurable residual disease，MRD）是指癌症患者根治性治疗后体内残留的微小病灶，这也是导致患者疾病复发的最主要原因之一。通常情况下，MRD水平较低，需要使用高灵敏度和高特异性的检测手段。近年来，研究证实循环肿瘤DNA（ctDNA）与肿瘤负荷密切相关，且被认为是监测MRD的可靠指标。

近日，在2024年美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（ASCO GI 2024）上，研究者口头报告了BESPOKE CRC研究的中期分析结果。该研究是一项多中心、前瞻性、观察性研究，旨在评估 ctDNA 检测为 II/III 期 CRC 患者ACT 治疗中决策提供信息的能力。

这项研究中，研究人员在2020-07-02至2022-08-25期间纳入1792名患者，对前350名II-III期CRC患者的血浆样本进行了分析。ctDNA采用个性化的肿瘤检测方法进行检测和量化。根治切除后，232 名患者接受了 ACT 治疗，118 名患者接受了观察治疗。该研究包括 154 例 II 期和 196 例 III 期CRC 患者，中位随访时间为 24.8 个月。295例患者在术后MRD时间点（tp）的ctDNA结果可用；15.6%（46/295）（II期：9/130=6.9%；III期：37/165=22.4%）患者在MRD tp（MRD+）时ctDNA阳性（ctDNA+）。

此外，MRD阳性与II-III期患者的无病生存期（DFS）明显相关（HR=20.8，95%）。在MRD+组中，与观察组相比，接受 ACT 治疗的患者的 DFS 更长（中位 DFS：18.7 个月 vs 6.7个月；HR=3.9，95% CI：1.3-11.5，P=0.01）。相比之下，在 MRD- 患者中未观察到 ACT 的益处。在MRD+患者中，39.1%（18/46）的ctDNA在术后12周清除。与仍呈阳性的患者相比，ctDNA 清除的患者的 DFS 更长，但与4周和12周时ctDNA均为阴性的患者相比，DFS更差（HR=22.5，95% CI=0.1-1.0，p=0.045）。

值得注意的是，44.4%（8/18）ctDNA 清除的患者会复发。8例患者在放射学检测复发前均恢复ctDNA+。339例患者在监测期间获得了ctDNA结果，其中8.3%（58/339）为ctDNA+，与连续ctDNA-患者相比，DFS明显更差（HR 124.3，95%CI29.8-518.7，P<0.0001）。

总之，基于ctDNA的MRD检测对BESPOKE CRC队列中具有代表性的早期亚组的复发具有高度的预后价值。在MRD+患者中观察到ACT的显著获益，而在MRD-患者中未观察到。此外，辅助治疗早期ctDNA清除率和监测期间的ctDNA状态对患者的预后也有影响。该研究结果凸显了在ctDNA指导下对II/III期CRC患者进行辅助治疗的潜在作用。作为首批基于ctDNA的前瞻性研究之一，BESPOKE CRC 的研究结果将通过正在进行的以ctDNA为指导的随机临床试验进一步验证。

参考资料
Circulating tumor DNA (ctDNA) for informing adjuvant chemotherapy (ACT) in stage II/III colorectal cancer (CRC): Interim analysis of BESPOKE CRC study.https://s3.amazonaws.com/files.oncologymeetings.org/prod/s3fs-public/2024-01/GI24-Small-Bowel-Cancer.pdf