突破性研究：三种潜在治疗方案对抗患者患处于中重度HS的挑战

化脓性汗腺炎（Hidradenitis suppurativa，HS) 是一种具有局限性治疗选项和部分理解的病理生理的炎症性皮肤疾病，给患者带来了巨大的痛苦。在一项新的研究中，通过伞式试验设计，评估了三种不同机制的激酶抑制剂免疫调节剂的效果。

方法

这是一项2a期的双盲、平行组试验，招募了中度至重度HS的成年患者，随机分配给每日一次的brepocitinib 45mg（一种JAK1/TYK2抑制剂）、zimlovisertib 400mg（一种IRAK4抑制剂）、ropsacitinib 400mg（一种TYK2抑制剂）或相配的安慰剂治疗16周。主要终点是在第16周达到HS临床反应（HiSCR）的患者百分比。安全性，包括治疗相关不良事件（TEAEs），在整个过程中进行监测。

结果

共有52、47、47和48名参与者分别被分配到brepocitinib、zimlovisertib、ropsacitinib和安慰剂组。到了第16周，有28%的参与者失访，被认为是无反应者；在接受安慰剂治疗的参与者中，33.3%（16/48）的患者达到了HiSCR，而在接受brepocitinib、zimlovisertib和ropsacitinib治疗的患者中，分别为51.9%（27/52）、34.0%（16/47）和37.0%（17/46）（与安慰剂相比的百分点差异[90%置信区间]，分别为18.7 [2.7 to 34.6]、0.7 [-15.2 to 16.7] 和 3.5 [-12.6 to 19.6]）。TEAEs在积极治疗组中更频繁发生（brepocitinib，30 [57.7%]；zimlovisertib，26 [55.3%]；ropsacitinib，29 [61.7%]；安慰剂，23 [47.9%]）。大多数TEAEs（感染、皮肤疾病和胃肠道症状）均为轻度；没有死亡病例。

结论

接受brepocitinib治疗的中重度HS患者经历了更大的临床反应，而接受zimlovisertib和ropsacitinib治疗的患者则与安慰剂组相比没有显著差异。这些结果有利于将JAK/STAT途径作为HS的免疫治疗靶点，但未证实选择性IRAK4或TYK2抑制在其中的作用。这些结果应在更大范围的研究中得到确认，且需要更长时间的跟踪。（由辉瑞公司资助；ClinicalTrials.gov注册编号，NCT04092452。）

新希望：治疗HS的未来

这项研究的结果为治疗HS提供了新的线索，尤其是JAK/STAT途径的治疗潜力。虽然仍需进一步研究和验证，但这标志着对于HS治疗的新突破，为患者带来了新的希望。随着对于HS病理生理机制的进一步理解，我们有望找到更多的有效治疗方案，让患者摆脱病痛的困扰。

原始出处：

Kimball AB, Peeva E, Forman S, Moiin A, Khattri S, Porter ML, Mangold AR, Ghosh P, Banfield C, Oemar B.Brepocitinib, Zimlovisertib, and Ropsacitinib in Hidradenitis Suppurativa.NEJM Evid. 2024 Mar;3(3):EVIDoa2300155. doi: 10.1056/EVIDoa2300155