结直肠癌是中国常见恶性肿瘤。《中国结直肠癌诊疗规范（2023年版）》显示，2020年，中国结直肠癌发病率和死亡率在全部恶性肿瘤中分别位居第二和第五，新发病例55.5万，死亡病例28.6万。早诊早治可影响结直肠癌患者总生存率，既往研究显示，局部疾病患者5年生存率为91%，而转移性疾病患者5年生存率仅为14%。早期筛查和诊断及治疗是改善结直肠癌患者预后的关键所在，结直肠癌常见的筛查方式有基于粪便检测的方法、肠镜检查等，但因检查便捷性、患者体验等原因，仅有59%左右的45岁以上目标人群会遵循筛查指南的要求，这远低于预期的80%。此外，76%的结直肠癌相关死亡可见于未筛查人群，因此迫切需要有更容易，患者依从性更高的结直肠癌筛查方式。

近日，《新英格兰医学杂志》（NEJM）发表一项研究，表明使用血浆游离DNA（cfDNA）检测用于筛查结直肠癌灵敏度可达83%，晚期肿瘤特异度为90%，晚期肿瘤癌前病变灵敏度为13%。

截图来源：NEJM

该研究在符合结直肠癌筛查条件的人群中评估了cfDNA在筛查人群中发现无症状和早期结直肠癌的作用。研究人员于2019年10月至2022年9月在265个美国研究中心招募了22877例参与者，年龄45~84岁，包含65例经结肠镜检查确诊的结直肠癌参与者（48例确诊为Ⅰ期、Ⅱ期或Ⅲ期结直肠癌），最终7861例参与者符合要求。

65例经结肠镜检出结直肠癌的参与者中，54例cfDNA检测结果为阳性，11例为阴性，表明cfDNA血液检查的总体灵敏度为83.1%（95%CI=72.2~90.3），其95%CI下限超过了美国FDA批准的其他结直肠癌筛查中确立的65%的合格标准。

经血液检查的cfDNA确定了48例不同分期结直肠癌中的42例（敏感性87.5%，95%CI=75.3~94.1），其中：

• 17例Ⅰ期结肠癌中发现11例（敏感性65%，95%CI=41~83）；

• 14例Ⅱ期结肠癌中发现14例（敏感性100%，95%CI=78~100）；

• 17例Ⅲ期结肠癌中发现17例（敏感性100%，95%CI=82~100）；

1116例经结肠镜确诊为晚期病变的参与者中，147例（13.2%）经cfDNA检测为阳性，表明晚期癌前病变灵敏度为13.2%（95%CI=11.3~15.3）。即使组织病理性特征、肿瘤大小或晚期癌前病灶位置存在不同，但经cfDNA检测的灵敏度无明显差异。

在结肠镜检查中未发现任何结直肠肿瘤（结直肠癌或晚期癌前病变）的参与者中，89.6%经cfDNA检测为阴性，10.4%为阳性，表明晚期肿瘤特异度为89.6%（95%CI=88.8~90.3），其95%CI下限超过了预先设定的合格标准85%。

结肠镜检查阴性的参与者中，89.9%经cfDNA检测为阴性，10.1%检测结果为阳性，表明假阳性率为10.1%，无肿瘤特异度为89.9%（95%CI=89.0~90.7）。

“这项研究让我们朝着开发更方便的工具检测早期结直肠癌的方向，迈出了有希望的一步”，该研究通讯作者，来自弗雷德·哈钦森癌症研究中心的William M同时表示：“cfDNA检测在结直肠癌中的准确率类似于癌症早期的粪便检测，这可以为无法接受或拒绝现有筛查方式的患者提供替代方案。”

总之，该研究结果显示，cfDNA血液检测结直肠癌灵敏度为83%，晚期肿瘤特异度为90%，晚期肿瘤癌前病变灵敏度为13%。鉴于45岁以下人群结直肠癌发病率不断增加的大背景，了解基于血液检测的策略，以扩大结直肠癌筛查年龄具有潜在临床意义。

参考资料

[1] Chung DC, Gray DM, Singh H, et al. A Cell-free DNA Blood-Based Test for Colorectal Cancer Screening. N Engl J Med. 2024 Mar 14;390(11):973-983. doi: 10.1056/NEJMoa2304714. PMID: 38477985.

[2] RED HUTCHINSON CANCER CENTER. Clinical study of a blood test shows 83% accuracy for detecting colorectal cancer. https://www.eurekalert.org/news-releases/1037242

[3]中华人民共和国国家卫生健康委员会, 中华医学会肿瘤学分会. 中国结直肠癌诊疗规范（2023年版） [J] . 中华外科杂志, 2023, 61(8) : 617-644. DOI: 10.3760/cma.j.cn112139-20230603-00222.

[4]中华医学会肿瘤学分会早诊早治学组. 中国结直肠癌早诊早治专家共识（2023版） [J] . 中华医学杂志, 2023, 103(48) : 3896-3908. DOI: 10.3760/cma.j.cn112137-20230804-00164.