对于年轻和健康的急性髓系白血病(AML)患者，标准的治疗方案是强化诱导化疗，然后进行额外的化疗或异基因造血干细胞移植，而对于老年或不适于强化化疗的患者，添加BCL2抑制剂维奈克拉到低甲基化药物(HMA+VEN)可以改善总生存期，IDH1和IDH2突变在约20%的新诊断AML病例中出现，HMA+VEN在IDH1和IDH2突变AML患者中与高响应率相关，然而，对于60-75岁、适合强化化疗和HMA+VEN的IDH1/2突变AML患者，尚不清楚哪种治疗方式更佳，该研究旨在比较强化化疗与HMA+VEN在≥60岁新诊断的IDH1/2突变AML患者中的疗效，特别关注60-75岁亚组患者的比较。

方法

该研究为回顾性队列研究，纳入了美国4个学术中心≥60岁的新诊断IDH1/2突变AML患者，共151例，其中81例接受强化化疗，70例接受HMA+VEN治疗，对于强化化疗组，在诱导治疗结束时评估疗效；对于HMA+VEN组，在最佳疗效时评估。主要终点集中在评估两种治疗方式在疗效(复合完全缓解率和总生存期)上的差异，并探讨了影响预后的因素，此外，除了在全部患者中进行分析外，还对60-75岁亚组、进行了异基因造血干细胞移植的患者，以及IDH1和IDH2突变患者进行了亚组分析。

研究结果

两组的复合完全缓解率(cCR)无统计学差异，但强化化疗组的完全缓解率(CR)高于HMA+VEN组，在全部患者和60-75岁亚组中，两组的24个月总生存率相似，强化化疗组的异基因造血干细胞移植率高于HMA+VEN组，在IDH1和IDH2突变患者中，两组的生存率无统计学差异，在调整患者特征后，HMA+VEN与强化化疗的生存风险比无统计学差异，年龄、治疗相关疾病和TP53突变与不良预后相关，该研究表明，对于≥60岁的IDH1/2突变AML患者，强化化疗和HMA+VEN的复合完全缓解率和生存率相似，随机临床试验是确定最佳治疗方案的最佳方式。

结论

对于≥60岁的新诊断IDH1/2突变AML患者，无论是接受强化化疗还是HMA+VEN治疗，复合完全缓解率(cCR)和24个月总生存率相似，年龄、治疗相关疾病和TP53突变与不良预后相关，研究表明，两种治疗方式在生存率上的差异可能更多由患者和疾病特征差异所致，而与治疗方式本身关系不大，需要随机临床试验来确定60-75岁IDH1/2突变AML患者的最佳一线治疗方案。

原始出处

Bewersdorf JP, et al. 2024. Combination therapy with hypomethylating agents and venetoclax versus intensive induction chemotherapy in IDH1‐ or IDH2‐mutant newly diagnosed acute myeloid leukemia—A multicenter cohort study. American Journal of Hematology.