肺癌是全球癌症相关死亡的主要原因，NSCLC是最常见的肺癌类型，约占所有病例的85-90%，晚期NSCLC的治疗已经取得了突破，免疫治疗药物（如抗PD-1/PD-L1抗体）显著改善了患者的生存期，然而，对于初始不可切除的II-III期NSCLC，治疗选择有限，通常仅限于放化疗，术前新辅助化疗联合免疫治疗在可切除NSCLC中显示出良好的疗效，但其在初始不可切除NSCLC中的应用尚不明确，卡瑞利珠单抗是一种抗PD-1抗体，已在中国获批用于晚期NSCLC的一线治疗，并显示出良好的安全性，阿帕替尼是一种VEGFR-2抑制剂，具有抗血管生成作用，与免疫治疗联合应用可能具有协同效应，该研究旨在评估卡瑞利珠单抗联合化疗或阿帕替尼作为初始不可切除的II-III期NSCLC患者的术前新辅助治疗的有效性和安全性。

方法

该研究采用了多中心、双臂、非随机化、II期探索性设计，在中国六个中心进行，纳入的患者年龄18-75岁，经组织学或细胞学证实为初治、初始不可切除的II-III期NSCLC，ECOG 评分为0或1，患者分为两组：A组患者接受卡瑞利珠单抗（200 mg，第1天）+铂类+培美曲塞或吉西他滨，每3周1次，共2-4个周期，B组接受卡瑞利珠单抗+阿帕替尼（250 mg，口服，每日1次），每3周1次，共2-4个周期，主要终点为MPR率，次要终点为pCR率、ORR、EFS、OS、R0切除率、安全性。

研究结果

A组中15例患者（50.0%）和B组中9例患者（42.9%）接受了手术切除，且均达到了R0切除，A组MPR率和pCR率均为20.0% (95% CI 4.3–48.1)，B组MPR率为55.6% (95% CI 21.2–86.3)，pCR率为11.1% (95% CI 0.3–48.2)。A组的客观缓解率为33.3% (95% CI 11.8–61.6)，B组的客观缓解率为55.6% (95% CI 21.2–86.3)。A组的中位EFS未达到 (NR; 95% CI 13.6-NR)，12个月EFS率为76.7% (95% CI 57.2–88.1)，B组的中位EFS为16.8个月 (95% CI 8.6-NR)，12个月EFS率为60.7% (95% CI 36.5–78.1)。A组的中位OS不成熟，12个月OS率为80.0% (95% CI 60.8–90.5)，B组的中位OS不成熟，12个月OS率为71.1% (95% CI 46.6–85.9)。

安全性分析

大多数治疗相关不良事件（TRAEs）为1-2级，且大多数患者可耐受，A组中8例患者（26.7%）和B组中3例患者（14.3%）出现了3级或以上TRAEs，免疫相关不良事件（irAEs）主要发生在A组中，且大多数为1-2级。

结论

卡瑞利珠单抗联合化疗或阿帕替尼作为初始不可切除的II-III期NSCLC患者的术前新辅助治疗，显示出初步的有效性和安全性，这项研究为将初始不可切除的NSCLC转化为可切除疾病提供了新的可能性，需要进一步开展更大规模的研究来验证这些发现。

原始出处

Xia, H., Zhang, H., Ruan, Z. et al. Neoadjuvant camrelizumab (an anti-PD-1 antibody) plus chemotherapy or apatinib (a VEGFR-2 inhibitor) for initially unresectable stage II–III non-small-cell lung cancer: a multicentre, two-arm, phase 2 exploratory study. Sig Transduct Target Ther 9, 145 (2024). https://doi.org/10.1038/s41392-024-01861-w.