精神分裂症是一种严重的慢性神经精神疾病，显著影响患者的功能和生活质量，并可能缩短寿命。抗精神病药物治疗是管理精神分裂症症状、治疗急性发作和预防复发的重要手段。长效注射抗精神病药物（LAIs）因其可减少复发和住院率、提高依从性和降低治疗中断率而被广泛认可。然而，尽管有证据显示LAIs优于口服抗精神病药物，其使用率依然较低。TV-46000作为一种新型长效皮下注射抗精神病药物，结合了利培酮和创新的共聚物药物递送技术，旨在为患者和临床医生提供灵活的治疗选择。

本研究在美国和保加利亚的60个中心进行，时间跨度从2019年4月17日到2021年12月2日。研究对象包括完成RISE研究且未复发的患者（rollover）和新招募的患者（de novo）。de novo组的患者经过12周的口服利培酮治疗稳定后被随机分配至TV-46000 q1m或q2m组进行为期56周的治疗。rollover组的患者直接进入TV-46000 q1m或q2m治疗阶段。主要终点是报告的不良事件（AEs）的频率，采用事件率（ER）计算每100患者年（PY）的事件数。

图1.SHINE研究的研究设计

总共有336名患者被随机分配到SHINE研究中，其中174名接受TV-46000 q1m治疗，162名接受TV-46000 q2m治疗。整体来看，334名患者接受了至少一次研究药物治疗并纳入安全性评估。TV-46000 q1m组有37%的患者报告了至少一次AE，21%报告了与治疗相关的AE；q2m组分别为46%和20%。常见的与治疗相关的AE包括注射部位疼痛和注射部位结节，前者在q1m组和q2m组的发生率分别为5%和4%，后者分别为2%和6%。

图2.按治疗组划分的患者分布

严重不良事件（SAEs）的发生率在两个治疗组中均低于5%，常见的SAEs包括精神分裂症恶化和高血糖。三例报告的死亡事件均与治疗无关。大多数与注射部位相关的AE为轻度，无患者出现严重反应。 在注射部位耐受性方面，评估结果显示在不同治疗组之间无显著差异。心电图、生命体征和实验室检查结果均未发现临床意义上的变化。两组患者的血清催乳素水平在治疗期间有所下降，未观察到进一步增加的趋势。

表1.按治疗组划分的患者基线特征

SHINE研究的数据进一步证实了TV-46000 q1m和q2m的安全性，与之前的研究结果一致。TV-46000在精神分裂症患者中的长期使用具有良好的安全性和耐受性。对于曾接受过TV-46000治疗的患者，其不良事件的报告率更低，显示初次注射后的不良事件可能是暂时性的，患者随着时间的推移对药物反应的耐受性增强。总体而言，这些结果支持TV-46000作为精神分裂症治疗的一种安全有效的长效注射选择。

原始出处：

Kane JM, Eshet R, Harary E, et al. A Long-Term Safety and Tolerability Study of TV-46000 for Subcutaneous Use in Patients with Schizophrenia: A Phase 3, Randomized, Double-Blinded Clinical Trial. CNS Drugs. 2024; doi:10.1007/s40263-024-01102-2