导读

ERBB2（编码HER-2的基因）的扩增和/或过表达可见于约15-20%的浸润性乳腺癌，并且与侵袭性表型和不良临床结果有关。分子生物学和药物研发方面的持续进展促成了多种靶向HER-2疗法的面世，包括：单克隆抗体、酪氨酸激酶抑制剂和抗体-药物偶联物等，构成了现代肿瘤学中从实验室到临床转化的最佳实例之一。上述每一类药物都切实改善了HER-2阳性乳腺癌患者的预后，重要的是，不同的HER-2靶向疗法的联合和序贯使用不仅提高了早期患者的治愈率，并大大延长了晚期肿瘤患者的生存期。

HER-2驱动的乳腺癌对靶向治疗的显著反应性，即使在多线治疗后仍然有效，意味着这种乳腺癌亚型患者可以得到有效治疗，即使在晚期也有潜在的长期生存率。在本综述中作者描述了HER-2阳性晚期乳腺癌治疗的现代模式发展的关键步骤，包括新一代HER-2靶向治疗药物的选择和序贯策略，并总结了一线、二线和三线HER-2靶向治疗的关键临床研究的疗效和安全性结果。然后，还概述了目前已知与HER-2 靶向治疗耐药性相关的因素，例如肿瘤内HER-2表达异质性、替代信号通路和免疫逃逸机制的激活等，以及未来可能用于克服相关耐药性并进一步改善患者预后的潜在策略，持续的合作转化研究对于巩固转移性HER-2阳性乳腺癌患者治疗的进展并进一步改善其结果至关重要。HER-2靶向药物的整体成功也提示：这种模式可以应用于其它癌蛋白驱动的疾病，而这些药物可能需要具有不同作用机制的结合，以产生克服耐药性的持久效果（Nat Rev Clin Oncol. 2024 Mar;21(3):185-202. doi: 10.1038/s41571-023-00849-9）。