导读

糖皮质激素（GCs）是最有效的一类抗炎药物，也是治疗类风湿性关节炎、炎症性肠病和哮喘等各种免疫介导的炎症性疾病的重要药物。以 GC 为基础的治疗方案的一个主要缺点是副作用严重，如增加感染、胰岛素抵抗或骨质疏松症症的风险，这些因素都在一定程度上限制了其长期使用的可能性。但是目前GC的具体抗炎作用机制尚不明确，仍有待进一步阐明。

研究人员发现糖皮质激素的抗炎特性涉及对巨噬细胞线粒体新陈代谢的重编程，从而导致抗炎代谢物衣康酸（Itaconate）的持续产生，并由此抑制炎症反应。糖皮质激素受体与丙酮酸脱氢酶复合物的某些部分相互作用，从而使糖皮质激素的活性增加，并使原本具有促炎作用的巨噬细胞的三羧酸（TCA）循环加速和自相矛盾地流动。这种由糖皮质激素介导的线粒体新陈代谢重编程，会在整个炎症反应过程中增强依赖TCA循环产生的衣康酸，从而干扰促炎细胞因子的产生。与此相反，人为阻断TCA循环或缺乏丙酮酸脱羧酶1（衣康酸合成的限速酶）会干扰糖皮质激素的抗炎作用，从而在各种免疫介导的炎症疾病临床前模型中削弱其有益作用。这些发现为了解糖皮质激素的抗炎特性提供了重要启示，对设计新型抗炎药物具有重大意义（Nature.2024 ay;629(8010):184-192. doi: 10.1038/s41586-024-07282-）。