慢性肾病相关瘙痒（CKD-aP）患者通常伴随有较差的睡眠质量，这与较高的死亡率和较低的生活质量密切相关。Difelikefalin是一种用于CKD-aP患者的药物，能够有效减轻透析患者的瘙痒症状。本研究旨在评估Difelikefalin是否通过减轻瘙痒来改善CKD-aP患者的睡眠质量。研究基于对三项III期Difelikefalin研究（3105研究以及KALM-1和KALM-2的综合数据集）的后续分析。

本研究采用随机、双盲、安慰剂对照的临床试验设计。研究对象为正在进行血液透析且患有中重度CKD-aP的患者。参与者接受每周三次的静脉注射Difelikefalin（剂量为0.5 µg/kg）或安慰剂，为期12周。瘙痒强度通过最严重瘙痒强度数值评分（WI-NRS）进行评估。睡眠质量在所有研究中使用5-D瘙痒量表的睡眠障碍问题（5-D SDQ）进行评估，在3105研究中还使用睡眠质量数值评分（SQ-NRS）进行评估。

研究结果

在本研究中，通过分析3105研究及KALM-1和KALM-2研究的数据，评估了Difelikefalin治疗对中重度CKD-aP患者瘙痒及睡眠质量的改善效果。

瘙痒和睡眠质量的改善

在3105研究中，基线时有52.7%的患者报告严重瘙痒相关的睡眠障碍，12周后这一比例降至5.2%，且没有患者的睡眠质量数值评分（SQ-NRS）≥9。与基线相比，接受Difelikefalin治疗的患者的SQ-NRS评分显著降低，从-4.3（95% CI -4.6至-3.9）降至-63.0%（95% CI -67.8至-58.3），显示出显著的睡眠质量改善。类似的改善也出现在5-D瘙痒量表的睡眠障碍问题（5-D SDQ）评分中，从基线到第12周的绝对改善为-1.6（95% CI -1.8至-1.4），相对改善为-37.5%（95% CI -44.0至-31.0）。

瘙痒严重程度的变化

在3105研究中，基线时31.5%的患者报告中度瘙痒（WI-NRS评分≥4至<7），68.5%的患者报告重度瘙痒（WI-NRS评分≥7）。第12周时，接受Difelikefalin治疗的患者中，29.4%报告瘙痒完全缓解，36.1%报告轻度瘙痒，29.4%报告中度瘙痒，5.2%报告重度瘙痒。进一步的分析显示，WI-NRS评分改善≥3分的患者的SQ-NRS评分从基线到第12周的平均变化为-5.2（95% CI -5.6至-4.8），而改善<3分的患者为-1.5（95% CI -2.0至-1.0）。

在KALM-1和KALM-2研究中，基线时约10%的患者报告瘙痒从未影响睡眠。在12周和64周接受Difelikefalin治疗后，34.3%和50.0%的患者报告瘙痒从未影响睡眠，而在安慰剂组中，这一比例为26.4%。接受安慰剂的患者在开放标签延长期接受Difelikefalin治疗后，52周时42.3%的患者报告瘙痒从未影响睡眠。

瘙痒评分与睡眠质量评分的相关性

在3105研究中，基线时SQ-NRS和WI-NRS评分高度相关（Spearman相关系数为0.77），在第12周时相关性更高（相关系数为0.84）。类似的相关性也出现在KALM-1和KALM-2研究中。在所有研究中，WI-NRS评分改善≥3分的患者，其5-D SDQ评分的相对改善为-34.9%（95% CI -40.5至-29.3），而改善<3分的患者为-7.5%（95% CI -13.2至-1.8）。

研究3105中接受difelikefalin治疗的患者在基线和第12周时的睡眠中断和瘙痒严重程度

本研究表明，接受静脉注射Difelikefalin治疗的CKD-aP患者，其瘙痒症状减轻显著改善了睡眠质量。由于睡眠障碍可能增加CKD-aP患者的死亡率和患病率，Difelikefalin通过减轻瘙痒进而改善睡眠质量，可能有助于解决这一重大临床负担。

原始出处：

Difelikefalin improves itch-related sleep disruption in patients undergoing haemodialysis. Nephrol Dial Transplant. 2024 Jun 28;39(7):1125-1137. doi: 10.1093/ndt/gfad245. PMID: 37968132; PMCID: PMC11210984.