类风湿性关节炎（RA）是一种常见的慢性炎症性自身免疫疾病，常伴有肺部、心血管和血液系统的病变。RA相关的间质性肺病（RA-ILD）是RA的严重并发症，显著增加了患者的死亡风险。虽然已有研究识别了一些RA-ILD患者的死亡预测因子，但不同地区和种族的患者可能存在差异。本研究旨在探讨韩国RA-ILD患者的死亡原因及其相关风险因素，并与不伴有间质性肺病的RA患者（RA-nonILD）进行比较。

本研究从韩国一所学术转诊医院的RA患者单中心前瞻性队列中提取数据。选取2017年5月至2022年8月期间进行胸部计算机断层扫描（CT）并确诊为RA-ILD的患者，同时选取无间质性肺病的RA患者作为对照组。通过年度随访收集患者的人口学特征、临床特征、实验室结果和药物使用情况，并进行肺功能测试（PFTs）和CT影像分析。使用Cox比例风险回归分析和Firth惩罚似然方法识别RA-ILD患者的死亡风险因素。

研究结果

在本研究中，共纳入615名类风湿性关节炎（RA）患者，其中200名为RA相关间质性肺病（RA-ILD）患者，415名为不伴有间质性肺病的RA患者（RA-nonILD）。两组患者的基线特征存在显著差异。RA-ILD组患者的平均年龄为66.8岁，显著高于RA-nonILD组的58.6岁（P<0.001）。此外，RA-ILD组的男性比例较高（34.0% vs 15.2%，P<0.001），吸烟者比例也较高（35.5% vs 18.6%，P<0.001）。RA-ILD组患者的共病情况更多，且RA疾病活动度（DAS28-ESR评分）更高（3.4 vs 3.2，P=0.020）。

在RA-ILD组中，有15名患者在540.1人年（PYs）的随访期间死亡，死亡率为2.78/100 PYs（95% CI 1.56-4.54），而RA-nonILD组在1669.9 PYs内无死亡病例。Kaplan-Meier生存曲线显示RA-ILD组的生存率显著低于RA-nonILD组。调整年龄、性别、吸烟史和基线DAS28-ESR后，RA-ILD组的死亡风险显著高于RA-nonILD组（调整后的HR 43.68, 95% CI 4.92-5791.23）。

RA-ILD患者的主要死因是感染（9例），其次是肺癌（5例），只有1例死于ILD恶化。所有死亡患者中，除1例为非特异性间质性肺炎（NSIP）模式外，其余均为常见间质性肺炎（UIP）模式。进一步分析显示，高RA活动（调整后的HR 1.87, 95% CI 1.16-3.10）、基线DLCO<60%（调整后的HR 4.88, 95% CI 1.11-45.94）和UIP模式（调整后的HR 5.13, 95% CI 1.00-57.36）是RA-ILD患者的显著死亡风险因素。

肺功能测试结果显示，RA-ILD组患者的平均预计FVC为80.6%，预计DLCO为56.2%。在CT扫描中，最常见的ILD模式是UIP（66.5%），其中确定的UIP占42.1%，可能的UIP占24.4%。NSIP模式患者占21.3%。CT影像中最常见的表现是网状影（97.5%），其次是牵拉性支气管扩张（89.3%）。

药物使用情况分析显示，RA-ILD组患者较少使用甲氨蝶呤和来氟米特，而更常使用非TNF抑制剂和较高剂量的口服糖皮质激素。针对RA-ILD患者的最佳治疗方案仍存在争议，但本研究结果显示，RA-ILD患者在使用药物时需谨慎考虑其对肺部的影响。

患有 ILD 与非 ILD 的 RA 患者的 Kaplan-Meier 生存曲线（阴影部分代表生存概率的 95% 置信区间）

综上所述，本研究表明RA-ILD患者的死亡风险显著高于RA-nonILD患者，主要死因为感染和肺癌。此外，高RA活动、低DLCO和UIP模式显著增加了RA-ILD患者的死亡风险。这些结果强调了早期识别和管理RA-ILD患者的重要性，以降低其死亡风险。

原始出处：

Risk factors of mortality in patients with rheumatoid arthritis-associated interstitial lung disease: a single-centre prospective cohort study. Arthritis Res Ther 26, 137 (2024). https://doi.org/10.1186/s13075-024-03362-1