肾细胞癌 (RCC) 是一种常见的泌尿系统恶性肿瘤，其中非透明细胞肾细胞癌 (nccRCC) 占所有肾细胞癌病例的 20-25%，非透明细胞肾细胞癌包括多种不同的组织学亚型，例如乳头状肾细胞癌 (pRCC)、未分类肾细胞癌 (uRCC)、易位相关肾细胞癌 (tRCC) 和嗜铬细胞癌等，相比于透明细胞癌，非透明细胞肾细胞癌具有更高的异质性，缺乏明确的治疗指南，预后也较差，非透明细胞肾细胞癌的治疗选择有限，缺乏明确的治疗指南，目前主要的治疗方案包括酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 和免疫检查点抑制剂 (ICI)。卡博替尼是一种多靶点TKI，可以抑制肿瘤血管生成和肿瘤细胞增殖，纳武利尤单抗是一种 PD-1 受体抑制剂，可以增强机体对肿瘤的免疫反应，2022 年，一项针对非透明细胞肾细胞癌患者的 II 期临床试验报道了卡博替尼+纳武利尤单抗方案的初步结果，显示该方案具有良好的客观缓解率和无进展生存期，该研究旨在对卡博替尼+纳武利尤单抗方案进行更长时间的随访，评估其长期疗效和安全性。

方法

该研究是一项单臂、单中心、II 期临床试验，旨在评估卡博替尼+纳武利尤单抗方案在非透明细胞肾细胞癌患者中的疗效和安全性，纳入患者年龄 ≥ 18 岁，经组织学证实为不可切除的局部晚期或转移性乳头状肾细胞癌、未分类肾细胞癌或易位相关肾细胞癌，既往接受过 0 或 1 线全身治疗，ECOG体能状态评分为0-1，肝肾功能正常，患者接受卡博替尼 40 mg，口服，每日一次纳武利尤单抗240 mg，静脉注射，每两周一次 (后改为每四周 480 mg)。主要终点为根据实体瘤疗效评价标准 (RECIST) v1.1评估的客观缓解率 (ORR)，次要终点为无进展生存期 (PFS)、总生存期 (OS)、治疗相关不良事件 (AE)。

研究结果

总体人群 ORR 为 48% (95% CI 31.5–63.9%)，其中既往未接受过治疗的患者 ORR 为 54% (95% CI 33–73%)。缓解患者的 DOR 中位数为 17 个月 (95% CI 10–20)。 PFS 中位数为 13 个月 (95% CI 7–16)，12 个月和 24 个月 PFS 率分别为 51% (95% CI 34–65%) 和 23% (95% CI 11–37%)。OS 中位数为 28 个月 (95% CI 23–43)，18 个月和 36 个月 OS 率分别为 70% (95% CI 53–82%) 和 44% (95% CI 28–60%)。

安全性分析

88% 的患者发生任何级别的不良事件 (AE)，55% 的患者发生 3-4 级 AE，常见的 3-4 级 AE 包括：AST 升高 (18%)、ALT 升高 (23%)、高血压 (13%) 和疼痛 (10%)，未观察到 5 级治疗相关 AE。

结论

卡博替尼+纳武利尤单抗方案在 nccRCC 患者中具有良好的疗效和安全性，该方案可能为非透明细胞肾细胞癌患者提供更长的缓解时间和更长的生存期，未来需要进一步的研究来证实卡博替尼+纳武利尤单抗方案的疗效，并探索其最佳的治疗时机和方案。

原始出处

Fitzgerald KN, et al. 2024. Cabozantinib Plus Nivolumab in Patients with Non–Clear Cell Renal Cell Carcinoma: Updated Results from a Phase 2 Trial. European Urology 86:90-94.