随着对转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）发病机制的不断深入理解，以及靶向治疗的快速发展，越来越多的治疗选择出现在转移性去势抵抗性前列腺癌患者的治疗舞台上，其中，同源重组修复缺陷 (HRRm) 作为转移性去势抵抗性前列腺癌重要的生物学特征，引起了广泛关注。HRRm 导致细胞 DNA 修复功能受损，使癌细胞对 DNA 损伤更敏感，因此，PARP 抑制剂等靶向治疗在转移性去势抵抗性前列腺癌患者中展现出巨大的潜力，然而，目前关于 HRRm 患者的最佳治疗策略仍存在争议，单药治疗、联合治疗和序贯治疗等方案均在不同程度上取得了成功，但仍需进一步研究以确定最佳的治疗方案。BRCAAway 试验正是针对这一问题，旨在评估一线治疗中阿比特龙/泼尼松、奥拉帕利和阿比特龙/泼尼松+奥拉帕利联合治疗在携带 HRRm 的转移性去势抵抗性前列腺癌患者中的疗效和安全性差异。

方法

该研究纳入的患者诊断为转移性去势抵抗性前列腺癌，且影像学检查证实疾病进展，ECOG 体能状态评分 0-2，之前未接受过 PARP 抑制剂、阿比特龙+泼尼松、恩杂鲁胺、试验性 AR 抑制剂或化疗治疗转移性去势抵抗性前列腺癌。符合条件的患者被随机分为三组：阿比特龙/泼尼松组：阿比特龙 1000mg 每日 + 泼尼松 5mg 每日两次；奥拉帕利组：奥拉帕利 300mg 每日两次，28 天为一个周期；阿比特龙/泼尼松+奥拉帕利组：阿比特龙 1000mg 每日 + 泼尼松 5mg 每日两次 + 奥拉帕利 300mg 每日两次，单药治疗组的患者在疾病进展后可以选择交叉至另一种药物，主要终点为无进展生存期 (PFS)，次要终点为客观缓解率（ORR）、PSA 反应、安全性。

研究结果

该研究共纳入 165 例转移性去势抵抗性前列腺癌患者，其中 61 例携带 BRCA1/2 或 ATM 突变。BRCA1/2 或 ATM 突变患者：PFS：阿比特龙/泼尼松组 8.6 个月，奥拉帕利组 14 个月，阿比特龙/泼尼松+奥拉帕利组 39 个月。客观缓解率：阿比特龙/泼尼松组22%，奥拉帕利组 9.5%，阿比特龙/泼尼松+奥拉帕利组 33%。PSA 反应率：阿比特龙/泼尼松组 61%，奥拉帕利组 67%，阿比特龙/泼尼松+奥拉帕利组 95%。交叉治疗患者：PFS：阿比特龙+泼尼松交叉至奥拉帕利组 8.3 个月，奥拉帕利交叉至阿比特龙+泼尼松组 7.2 个月。客观缓解率：阿比特龙+泼尼松交叉至奥拉帕利组 38%，奥拉帕利交叉至阿比特龙/泼尼松组 25%。PSA 反应率：阿比特龙/泼尼松交叉至奥拉帕利组 50%，奥拉帕利交叉至阿比特龙/泼尼松组 63%。

安全性分析

大多数治疗相关不良事件 (AE) 为 1-3 级，且多数为常见 AE，例如疲劳、恶心和贫血等，没有发生 4/5 级治疗相关 AE，部分患者出现了严重不良事件 (SAE)，例如肺炎、心肌梗死等，但这些事件与治疗的关系尚不明确，总的来说，阿比特龙+泼尼松、奥拉帕利和阿比特龙/泼尼松+奥拉帕利联合治疗方案在携带 HRRm 的转移性去势抵抗性前列腺癌患者中安全性良好，对于部分患者，可能会出现一些严重的副作用，需要密切监测并进行相应的处理。

结论

BRCAAway 试验的结果表明，对于携带 BRCA1/2 或 ATM 突变的转移性去势抵抗性前列腺癌患者，一线治疗中阿比特龙/泼尼松+奥拉帕利联合治疗方案能够显著延长患者的 PFS 和 OS，并提高客观缓解率和 PSA 缓解率，并且阿比特龙/泼尼松+奥拉帕利联合治疗方案安全性良好，虽然部分患者会出现一些副作用，但大多数副作用为 1-3 级，且没有发生 4/5 级治疗相关 AE，未来需要进行更大规模、更长随访时间的临床试验，以进一步验证其疗效和安全性。

 

原始出处

Hussain M, et al. 2024. Abiraterone, Olaparib, or Abiraterone + Olaparib in First-line Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer with DNA Repair Defects (BRCAAway). Clinical Cancer Research.