广泛性皮肤型系统性硬化症（dcSSc）是一种涉及多个器官系统的炎症性和纤维化性疾病，常伴有显著的功能障碍和高死亡率。近年来，几项随机对照试验（RCTs）显示，与传统的免疫抑制疗法相比，自体造血干细胞移植（ASCT）能显著改善dcSSc患者的事件无进展生存率（EFS）。然而，ASCT治疗存在一定的程序相关风险，因此患者的选择至关重要。本研究旨在评估未接受ASCT治疗但符合既往RCT标准的澳大利亚dcSSc患者的4年EFS，并探讨这些患者的生存状况是否与接受ASCT的患者相似。

本研究基于澳大利亚系统性硬化症队列研究（ASCS），该研究从2007年1月9日至2022年1月12日期间收集了dcSSc患者的数据。我们筛选了符合Autologous Stem Cell Transplantation International Scleroderma（ASTIS）和Scleroderma: Cyclophosphamide Or Transplantation（SCOT）试验纳入标准但未接受ASCT治疗的患者，并排除那些已经接受过移植的患者。主要研究终点为4年的事件无进展生存率（EFS），即在不发生心脏、肾脏或肺部衰竭以及无死亡的情况下的生存率。EFS的定义为肺功能下降（DLCO降低超过30%或FVC降低超过20%）、需要长期透析或移植的肾衰竭以及左心室射血分数（LVEF）低于30%的心力衰竭。研究采用Kaplan-Meier生存曲线进行生存分析，并使用Wilcoxon-Breslow-Gehan检验计算生存率差异的P值。

研究结果

在本研究中，共纳入了492名广泛性皮肤型系统性硬化症（dcSSc）患者，其中56名患者符合Autologous Stem Cell Transplantation International Scleroderma（ASTIS）试验的纳入标准，30名患者符合Scleroderma: Cyclophosphamide Or Transplantation（SCOT）试验的纳入标准。此外，有11名患者虽然符合ASTIS或SCOT的纳入标准，但因存在严重的器官受累而被排除在外。研究的主要目的是评估这些未接受自体造血干细胞移植（ASCT）治疗的患者在4年内的事件无进展生存率（EFS）。

在符合ASTIS试验纳入标准的患者中，4年EFS为83.3%，而符合SCOT试验纳入标准的患者4年EFS为81.2%。这表明，在未接受ASCT的情况下，这些患者的生存率与ASTIS和SCOT试验中接受ASCT治疗的患者相似。在ASTIS试验中，接受ASCT治疗的患者4年EFS为81%，而接受环磷酰胺治疗的患者为74%。在SCOT试验中，接受ASCT治疗的患者在4.5年的EFS为79%，而接受环磷酰胺治疗的患者为50%。

值得注意的是，那些符合ASTIS或SCOT试验纳入标准但同时符合排除标准的患者，其4年EFS显著低于仅符合纳入标准的患者。具体而言，符合ASTIS排除标准的患者4年EFS为46.7%，符合SCOT排除标准的患者4年EFS为45.7%。这些患者通常表现出更严重的器官受累，如更低的肺功能（DLCO和FVC显著降低），更高的环磷酰胺使用率，以及较差的总体预后。

此外，在4年随访期间，符合ASTIS纳入标准的患者总体生存率为96.2%，而符合SCOT纳入标准的患者为92.7%。相比之下，那些符合排除标准的患者的总体生存率显著降低，符合ASTIS排除标准的患者4年生存率为62.3%，符合SCOT排除标准的患者为52.0%。

符合ASTIS和SCOT试验入选标准的ASCS患者的结局

本研究表明，符合ASTIS或SCOT试验标准但未接受ASCT治疗的澳大利亚dcSSc患者的4年EFS与接受ASCT治疗的患者相似，并且优于接受环磷酰胺治疗的患者。这可能与近年来dcSSc标准治疗的改善有关，也可能反映了幸存者偏倚。

原始出处：

Outcomes of Patients With Diffuse Systemic Sclerosis Eligible for Autologous Stem Cell Transplantation Treated With Conventional Therapy. Arthritis Rheumatol. 2024 Aug;76(8):1294-1302. doi: 10.1002/art.42850. Epub 2024 May 8. PMID: 38560777.