幽门螺杆菌全球感染率高达50%，其与消化不良、胃炎、消化性溃疡和胃癌的发生密切相关。既往临床试验表明，根除幽门螺杆菌可降低胃癌风险，但关于“检测和治疗”幽门螺杆菌感染策略的有效性，仍需要在大规模、基于人群的研究结果来证明。此外， 由于缺乏大型随机试验证据，当前关于根治幽门螺杆菌的益处是否超过潜在危害，仍有些问题需要解决。

近日，Nature Medicine发表的一项中国研究（MITS）填补了上述证据空白，研究结果显示，接受抗幽门螺杆菌治疗的参与者，胃癌发病率有所降低且未观察到严重不良事件的发生。因此，开展对幽门螺杆菌的筛查和根除可作为预防胃癌的公共卫生策略。

截图来源：Nature Medicine

这是一项于2011年在山东临朐县（中国胃癌高发地区）开展的大规模、以社区为基础的前瞻性、整群随机对照试验，目的在于了解与幽门螺杆菌治疗相关不确定性因素的影响，以及明确幽门螺杆菌对胃癌发病率的影响，填补当前相关证据的空白。研究纳入临朐县当地男性或非妊娠、哺乳期的女性，年龄在25~54岁的参与者，共17万多例。

幽门螺杆菌阳性参与者接受10天的四联抗幽门螺杆菌治疗（4.7万例，奥美拉唑+四环素+甲硝唑+枸橼酸铋钾）或症状缓解治疗（4.6万例，出于盲法保护，给予参与者与四环素、甲硝唑外观相似的安慰剂，以及奥美拉唑+枸橼酸铋钾）。研究表示，采用症状缓解治疗，而非安慰剂，主要是考虑到MITS试验是在高危人群中开展的大规模试验，而奥美拉唑和枸橼酸铋钾或有助于抑制幽门螺杆菌感染、消除炎症和恢复受损胃黏膜等作用。治疗45天后，两组接受¹³C呼气试验，以明确是否成功根除幽门螺杆菌。

接受治疗的参与者整体幽门螺杆菌根除率为72.9%，接受缓解治疗的参与者中15.1%治疗后幽门螺杆菌阴性。女性、不吸烟和不饮酒者更少出现幽门螺杆菌阳性，且即使是阳性，成功根除的可能性也更高。

随访11.8年间，研究人员共记录到1035例胃癌病例，其中接受幽门螺杆菌治疗和症状缓解治疗的分别有354例和399例，幽门螺杆菌阴性参与者282例。90.3%的胃癌为非贲门胃癌，以腺癌为主要病理类型（96.8%）。

相比于接受症状缓解治疗的幽门螺杆菌阳性参与者：

• 未校正潜在影响因素，仅用于随机化分组时，接受根除治疗的参与者胃癌发病率降低了14%（HR=0.86，95%CI：0.74~0.99）。校正潜在影响因素后，也获得了类似的结果（HR=0.87，95%CI：0.75~1.00）。每141例幽门螺杆菌阳性参与者接受治疗，则可预防1例胃癌的发生，而每96例参与者幽门螺杆菌阳性成功根除，可预防1例胃癌的发生。

• 幽门螺杆菌阴性参与者胃癌发病率降低了54%（HR=0.46，95%CI：0.39~0.53）。

• 幽门螺杆菌阳性治疗失败者胃癌风险并未降低（HR=1.02，95%CI：0.83~1.26）。

▲不同情况参与者的幽门螺杆菌感染的胃癌累积发病率（图片来源：参考文献[1]）

（绿色：幽门螺杆菌阴性参与者；红色：采取症状缓解治疗的参与者；紫色：采取根除治疗的参与者）

研究人员共记录到471例胃癌死亡病例，从具体情况来看：

• 相比于幽门螺杆菌阳性参与者，阴性参与者胃癌死亡风险降低了47%（HR=0.53，95%CI：0.43~0.66）。

• 相比于接受症状缓解治疗的幽门螺杆菌阳性参与者，接受根除治疗的参与者（HR=0.89，95%CI：0.72~1.11）、成功根除的参与者（HR=0.81，95%CI：0.63~1.05）可观察到胃癌死亡率降低趋势，但无统计学差异。

安全性方面，为期10天的治疗期间，共有1345例参与者报告了中度不良反应，其中接受根除治疗和症状缓解治疗的参与者中分别有915例（1.8%）和430例（0.9%）。研究人员未在整个治疗期间发现严重不良反应事件的发生。

总之，本次研究结果证实相比于奥美拉唑+枸橼酸泌钾的症状缓解策略，四联根除策略整体是有效的，可将胃癌发生风险降低14%，且对于成功根除的参与者，胃癌风险可降低19%。

参考资料

[1]Pan, KF., Li, WQ., Zhang, L. et al. Gastric cancer prevention by community eradication of Helicobacter pylori: a cluster-randomized controlled trial. Nat Med (2024). https://doi.org/10.1038/s41591-024-03153-w