银屑病关节炎（PsA）是一种多领域的慢性炎症性疾病，通常涉及关节、皮肤、肌腱附着点等多个部位。随着对PsA治疗需求的增加，针对不同患者特征的个体化治疗策略显得尤为重要。Guselkumab作为一种靶向IL-23的全人源单克隆抗体，已被批准用于治疗中度至重度银屑病及活动性PsA。本研究旨在探讨Guselkumab在生物制剂初治的活动性PsA患者中的长期疗效，重点评估其在不同基线特征患者中的多领域疾病控制效果和患者报告结果（PROs）。

本研究为DISCOVER-2临床试验的事后分析，纳入了基线时具备高疾病活动度的PsA患者（≥5个肿胀关节和≥5个压痛关节，C反应蛋白[CRP]≥0.6 mg/dL）。患者随机接受Guselkumab 100 mg每4周（Q4W）或每8周（Q8W）注射，或接受安慰剂，且安慰剂组患者在24周后转换为Guselkumab Q4W治疗。分析内容包括在第24、52及100周时患者达到的疾病控制指标，如ACR50/70应答率、PASI 100、IGA 0、腱鞘炎/附着点炎消退率，以及PROs的改善情况，如HAQ-DI和FACIT-Fatigue的改善。数据分析采用非应答即为失败（NRI）的方法。

在DISCOVER-2试验中，共有493名生物制剂初治的活动性银屑病关节炎（PsA）患者被随机分配至Guselkumab治疗组，其中245名患者接受每4周一次的注射（Q4W），248名患者接受每8周一次的注射（Q8W）。截至第100周，90%的患者完成了治疗。分析结果显示，Guselkumab在多个PsA疾病领域和患者报告结果（PROs）中表现出持续且显著的疗效。

在关节疾病的控制方面，第100周时，Q4W和Q8W组中分别有44%至75%的患者达到ACR50应答，而ACR70应答的患者比例在23%至45%之间。值得注意的是，随着时间的推移，几乎所有患者亚组的ACR50和ACR70应答率都显著增加，尤其是在基线时疾病活动度较高（如肿胀关节数[SJC]、压痛关节数[TJC]较多）的患者中。

在皮肤症状方面，治疗100周后，50%至70%的患者在PASI评分和IGA评估中实现了完全皮肤清除（PASI 100和IGA 0），显示出Guselkumab对皮肤病变的强效控制。此外，在基线时皮损面积较大（BSA≥3%）的患者中，皮肤清除的效果尤为显著。

在特征性表现的控制上，Guselkumab显著改善了患者的腱鞘炎和附着点炎症状。至第100周，64%至85%的患者腱鞘炎症状得到完全缓解，而大多数患者的附着点炎也得到了显著改善，响应率在65%至85%之间。

在患者报告结果（PROs）方面，Guselkumab对体能功能和疲劳症状的改善尤为显著。在基线HAQ-DI评分≥0.35的患者中，60%至70%的患者在第100周时报告了功能的显著改善。同样，FACIT-Fatigue评分改善的患者比例也在60%至75%之间，部分亚组如病程较短（<3年）的患者中，改善率甚至超过80%。

最后，在整体疾病活动度的控制上，Guselkumab在第100周时表现出持续的疗效，40%至65%的患者达到了PsA疾病活动评分（PASDAS）的低疾病活动度（LDA），35%至50%的患者达到了最小疾病活动度（MDA）。这些改善不仅在整体人群中显著，在女性、肥胖患者、基线CRP较高的患者等传统上疗效较差的亚组中同样显著。

研究设计与主要研究结果

本研究表明，Guselkumab在治疗活动性PsA患者中表现出显著且持续的多领域疾病控制效果，不论患者的基线特征如何。这些结果支持了Guselkumab作为一种有效的个体化治疗手段，在PsA患者中实现多领域疾病控制的潜力。

原始出处：

Durable control of psoriatic arthritis with guselkumab across domains and patient characteristics: post hoc analysis of a phase 3 study. Clin Rheumatol. 2024 Aug;43(8):2551-2563. doi: 10.1007/s10067-024-06991-8. Epub 2024 Jun 7. PMID: 38844682; PMCID: PMC11269379.