维生素D和维生素D受体(VDR)激活酶在整个下丘脑-垂体-性腺(HPG)轴上表达，维生素D在发育中的性腺中代谢，表明维生素D在发育过程中起局部作用。血清25-羟基维生素D (25(OH)D)浓度用于评估个体维生素D状态，是维生素D储存的最佳指标;事实上，它是维生素D的主要循环形式，半衰期为2-3周。维生素D的生物作用是通过VDR介导的，VDR分布在各种组织中，包括骨骼和甲状旁腺，以及生殖组织。VDR在下丘脑的丰富存在与其他神经类固醇的分布是一致的，并且VDR在人类脑垂体以及人类子宫内膜中被发现。在女性中，VDR mRNA已被证明在卵巢中表达。青春期维生素D3充足对于适当时间的青春期过渡和维持正常的女性生殖生理是重要的。维生素D3是神经内分泌和卵巢生理的关键调节因子。在男性中，使用维生素D滴定法在人类睾丸组织匀浆中检测到VDR，在人类精子中检测到VDR，其结合位点在细胞核和精子中部。25(OH)D在HPG轴激活和影响青春期时间中的作用已被报道。此外，在一些研究中发现25(OH)D参与生殖系统的功能。

青春期激活HPG轴，导致心理和生理成熟，加速线性生长，第二性征发育和性腺成熟。影响青春期发育的常见因素包括遗传、环境、饮食和营养。在营养因素中，维生素D是非常重要的。维生素D缺乏和不足是影响全球超过10亿儿童和成人的全球性健康问题。维生素D缺乏在青春期或性早熟中的作用仍然存在争议。考虑到只有少数相关的研究，样本量小，主要包括女孩而不是男孩，我们进行了文献检索，以提供维生素D和青春期时间之间联系的证据。为了填补这些知识空白，我们分析了来自国家健康与营养调查(NHANES)的6至14岁参与者的数据，并探讨了维生素D对青春期的影响。

方法:纳入年龄6-14岁、有营养和血清性激素(总睾酮(TT)和雌二醇(E2))信息的参与者(n =1318)。我们对2015-2016年全国健康与营养检查调查中儿童25(OH)D与性类固醇激素之间的关系进行了横断面分析。青春期表现为高水平的类固醇激素(男性TT≥50 ng/dL，女性E2≥20 pg/ml)或月经初潮。

研究参与者流程图

研究人群的基线人口统计学特征

血清25(OH)D与青春期状态的Logistic回归分析

青春期状态的限制三次样条曲线

25(OH)D(每增加1-SD)与青春期状态通过森林样地分析

结果:男女血清25(OH)D与青春期状态变化趋势一致。在男性人群中，血清25(OH)D在50 ~ <75和≥75 nmol/L之间的OR值与血清25(OH)D<50 nmol/L相比分别为0.52(0.25、1.08)和0.64(0.23、1.75)。血清25 (OH)D≥50 nmol/L与<50 nmol/L的OR分别为0.54 (0.26,1.10)，P值有统计学意义(P=0.048)。在女性人群中，当血清25(OH)D浓度<50 nmol/L时，血清25(OH)D浓度在50 ~ <75和≥75 nmol/L时对应的ORs分别为0.53(0.29,0.98)和0.50(0.19,1.30)。血清25(OH)D≥50 nmol/L与<50 nmol/L的OR分别为0.52 (0.19,0.96)，P值有统计学意义(P=0.037)。

结论:在女孩和男孩中，较低的25(OH)D水平与较早的青春期有关。25(OH)D浓度与青春期发育时间呈负相关。

原文来源：  Ziqin, LiuAssociation between 25-hydroxyvitamin D concentrations and pubertal timing: 6-14-year-old children and adolescents in the NHANES 2015-2016.Front Endocrinol (Lausanne) 2024;15(0):1394347