del(5q) MDS

来那度胺(LEN)可在60-70%的del(5q)骨髓增生异常肿瘤(MDS)患者中诱导摆脱红细胞输血(RBC-TI)。目前的建议是在有反应的患者中继续使用LEN，直到失败或进展，但该方案可能会产生毒性，并且医疗保健系统的成本很高，也容易导致依从性问题和克隆演变的问题。

欧美多国参与的HARMONY研究分析了MDS (5q)患者摆脱红细胞输血期间停用LEN的结局，也是相关领域最大样本的报道，结果近日发表于《Leukemia》。

研究结果

该研究纳入118例停用LEN（LEN治疗前为输血依赖，停药时摆脱输血依赖）、骨髓原始细胞<5%的成人IPSS-R低-中危患者：70例患者(59%)因不耐受停用LEN, 38例(32%)因医生决定停用，9例(8%)因自己决定停用，1例(1%)因未知原因停用。停药前LEN中位治疗12周期。

停药后中位随访49个月，50/118例患者丢失RBC-TI, 22/30例接受细胞遗传学重新评估的患者丢失完全细胞遗传学反应；中位RBC-TI持续时间为56.2个月。接受LEN>12周期的患者的 (中位85.8 vs 31个月；P=0.001)和LEN开始前每月接受<2个RBC单位的患者(中位数56.2 vs 44.1；p=0.024) RBC-TI持续时间更长（LEN>12周期的患者5年时70%仍保持RBC-TI），而LEN剂量减少对停药后的RBC-TI没有影响。

在多因素分析中，LEN停药后的RBC-TI持续时间与LEN治疗前输血负担低（P=0.024）、LEN治疗≥12个周期（P=0.001）、年龄较小(p=0.024)和停药时Hb水平较高(p=0.092)相关。

在研究随访期间，23例患者(19%)进展为较高危MDS(高或极高危IPSS-R，n=15)或AML (n=8), 47例患者(39%)死亡。

中位EFS为40.8个月，LEN治疗>12个周期的患者中位EFS为58.0个月，而≤12个周期的患者中位EFS为18.8个月。LEN停药后未达到中位PFS，5年PFS率为83%。LEN停药后的OS为78.4个月，且丢失RBC-TI的患者较短（71.3 vs. 102.1个月，p=0.003）。

48例患者因失去反应而再次接受LEN治疗，28例(67%)再次达到RBC-TI。

总结

该研究表明，在达到RBC-TI的MDS del(5q)患者中，大部分患者停止LEN治疗后可以维持TI，尤其是治疗超过1年的患者中。但还需要开展前瞻性研究来评估LEN治疗的最佳持续时间、所需的前期反应深度以及LEN治疗期间和停药后体细胞突变的存在/获得。

参考文献

Crisà, E., Mora, E., Germing, U. et al. Transfusion independence after lenalidomide discontinuation in patients with del(5q) myelodysplastic neoplasm: a HARMONY Alliance study. Leukemia (2024). https://doi.org/10.1038/s41375-024-02360-1