噻嗪类药物作为预防肾结石的重要治疗手段，主要通过减少尿钙排泄来降低结石形成的风险。然而，近期的NOSTONE试验质疑了噻嗪类药物的有效性，引发了关于其预防肾结石效果的争议。由于噻嗪类药物被认为可以通过减少尿钙来缓解结石形成，一种可能的解释是NOSTONE试验中钙减少的幅度不足以显著影响结石复发风险。因此，本研究旨在量化噻嗪类药物剂量与尿钙减少之间的关联，并进一步探讨尿钙变化与症状性肾结石事件的相关性。

本研究为一项基于Medicare-Litholink数据库的队列研究，分析了2011年1月1日至2018年12月31日期间进行首次24小时尿液收集的成人肾结石患者的数据。研究对象为在首次尿液收集后6个月内被处方噻嗪类药物（包括氢氯噻嗪、氯噻酮或吲达帕胺）且在首次处方填充后30至180天内进行随访尿液收集的患者。我们根据噻嗪类药物的剂量对患者进行了分组，并采用多变量线性回归模型调整患者的年龄、性别、种族、医保资格、居住地区、合并症状况、结石复发风险因素、药物依从性和基线尿钙水平等因素，以评估钙减少的幅度。此外，我们通过Kaplan-Meier方法和多变量Cox比例风险回归模型，比较了6至48个月内症状性肾结石事件的发生率。

本研究共纳入634名参与者，平均年龄为67.6岁，其中53.5%为男性，95.0%为白人。结果显示，较高的噻嗪类药物剂量与更显著的24小时尿钙减少相关，低剂量组平均减少79.3 mg/d（减少18.9%），中剂量组减少94.1 mg/d（减少25.5%），高剂量组减少104.6 mg/d（减少28.4%）。在调整后，4年内症状性肾结石事件的累积发生率分别为低剂量组28.8%、中剂量组19.5%、高剂量组18.0%（P=0.04）。这些数据表明，钙减少幅度较大的患者，症状性肾结石事件的风险显著降低。

按Terciles列出的4年随访时个体间症状性结石事件累积发生率的Kaplan-Meier曲线

本研究发现，增加噻嗪类药物的剂量能够显著降低尿钙排泄量，并且这种钙排泄的减少与症状性肾结石事件的发生风险呈负相关关系。换句话说，尿钙排泄减少越多，患者发生肾结石的风险越低。与之前的NOSTONE研究相比，本研究中的尿钙减少幅度更大，这可能解释了NOSTONE研究结果为何未能发现噻嗪类药物对肾结石预防的效果。

原始出处：

Thiazide Dose, Urine Calcium, and Symptomatic Kidney Stone Events. JAMA Netw Open. 2024;7(8):e2428953. doi:10.1001/jamanetworkopen.2024.28953