FL的基因亚型

滤泡性淋巴瘤（FL）患者间在生物学特征和临床进程方面存在显著差异，但尚无权威的分类系统。为了解析FL的多样性，欧美多国学者利用基因组学、转录组学和甲基组学方法分析FL的异质性，将患者分为五种不同的基因亚型。结果近日发表于《Blood Cancer Journal》。

研究结果

学者基于多个研究队列中713例未经治疗的FL患者，使用治疗前肿瘤组织样本进行靶向DNA测序，共识别出57个基因，KMT2D(63.4%)和CREBBP(57.5%)是最常见的突变基因，其次是TNFRSF14(34.4%)、BCL2(32.7%)、EZH2(20.6%)、fox01(14.8%)和STAT6(13.1%)。

利用Bernoulli混合模型分为5种基因亚型，它们具有独特基因表达谱，且与临床病理特征相关。此外，这些clusters富集特定突变，具体如下：CS（CREBBP、TNFRSF14和STAT6）、TT（TNFAIP3、TP53和MYD88）、GM（GNA13和MEF2B）、Q（弱富集HLA-DMB和NOTCH1；静止型，低突变负荷）和AR（与mTOR通路相关的基因突变）。

亚型Q富集I期患者，与其他亚型相比具有较低的增殖史。AR亚型富集表达IgM的FL，与晚期和>4个淋巴结部位受累相关。

作者还在独立样本队列（GALLIUM试验中的418例样本）中验证了该亚型。

不同亚型的无进展生存期存在差异，尤其是TT亚型的患者在接受免疫化疗时始终表现出较差的无进展生存期。

总结

该研究揭示出FL中存在五种遗传亚型，显示出在基因突变、DNA甲基化特征和患者预后方面的差异，有助于更深入地了解FL的分子学和临床异质性，并可能指导亚型特异性治疗策略的发展，最终改善患者的预后。例如，可以推测mTOR抑制剂可能对AR亚型有效，而表观遗传学调节可能非常适合CS和GM亚型；TT亚型的患者可能从无化疗治疗策略中获益。未来的研究还需要评估靶向和其他新疗法对特定遗传背景的FL的获益。

参考文献

Shelton V, et al. Identification of genetic subtypes in follicular lymphoma.Blood Cancer J . 2024 Aug 7;14(1):128. doi: 10.1038/s41408-024-01111-w.