2024年9月9日 —— 《美国心脏病学院杂志》在线发表了由荆志成教授团队进行的最新研究，题为“血浆免疫球蛋白G N-糖链在肺动脉高压中的预后价值”。该研究首次证实了血浆IgG岩藻糖作为肺动脉高压（PAH）患者独立的预后因素，并揭示了IgG糖链对现有PAH预后模型的额外预测价值。这一发现为PAH治疗提供了新的潜在靶点。

研究背景

肺动脉高压是一种罕见且恶性的心肺疾病，其预后风险分层对于指导临床管理至关重要。尽管ESC/ERS指南推荐的多维预后风险分层模型整合了多种评估指标，但仍存在一定缺陷，如难以同时获得多个指标、指标机制单一等。因此，筛选更具优势的PAH预后标志物具有重要意义。

糖基化是一种普遍且重要的翻译后修饰，异常糖基化在多种重大疾病的发生发展中发挥作用。免疫球蛋白G（IgG）是体液中含量最丰富的糖蛋白，其N-糖链的组成会影响免疫应答。IgG的糖链异常与PAH发病机制中的免疫失调和炎症密切相关。

研究设计

本研究纳入了2006年10月至2019年12月期间在两个国家级PAH中心确诊为特发性或遗传性PAH的患者（发现队列273名，验证队列349名），中位随访时间为39个月。研究采用高通量质谱方法对每位患者基线血浆IgG N-糖链进行表征，主要临床终点为全因死亡。

主要发现

研究结果表明，基线高水平的血浆IgG岩藻糖与PAH患者全因死亡风险显著降低相关。经过调整潜在混杂因素后，IgG岩藻糖的预后价值在性别和治疗策略的敏感性分析中保持稳定。特别是，低水平IgG岩藻糖对男性患者的风险更高。将IgG岩藻糖整合入现有预后模型后，模型的预测性能得到了显著提升。此外，IgG岩藻糖还可以将中风险患者进一步细分为中高风险和中低风险亚组，这有助于医生采取更精准的治疗策略，从而对患者的长期生存产生深远影响。

临床意义

这是首项针对PAH的IgG N-糖组学研究，首次证实了IgG N-糖链作为PAH独立预后标志物的潜力。研究显示，IgG N-糖链不仅能显著改善现有PAH预后模型的预测性能，还可能成为PAH的潜在治疗靶点。糖链标志物具有固有的稳定性，即使在极端条件下也能保持稳定，减少了由于样本降解引入的偏差。

展望

该研究团队已经在多个大规模糖链标志物研究中优化了基于质谱的IgG N-糖链分析流程，为临床转化奠定了基础。未来的研究将进一步验证IgG N-糖链在PAH治疗中的应用潜力。

参考文献：

Ze-Jian Zhang, Chao Liu, Jie-Ling Ma, Jing-Si Ma, Jia Wang, Ruo-Nan Li, Dan Lu, Yu-Ping Zhou, Tian-Yu Lian, Si-Jin Zhang, Jing-Hui Li, Lan Wang, Kai Sun, Chun-Yan Cheng, Wen-Hui Wu, Xin Jiang, Zhi-Cheng Jing,Prognostic Value of Plasma Immunoglobulin G N-Glycome Traits in Pulmonary Arterial Hypertension,
Journal of the American College of Cardiology,Volume 84, Issue 12,2024.