导语

代谢相关脂肪性肝病（MAFLD），既往称为非酒精性脂肪性肝病（NAFLD），其发病率逐年上升，导致它在肝细胞癌（HCC）的病因学中扮演着日益重要的角色。

病毒性肝炎和酒精性肝病（ALD）同样普遍存在，并且可能会掩盖MAFLD对HCC进展的影响。因此，对HCC的病因分布进行分析显得尤为重要。

“脂肪肝学苑”第13期，特别分享南京大学医学院附属鼓楼医院感染性疾病科李婕教授团队近期于Clinical and Molecular Hepatology上发表的研究“Metabolic dysfunction-associated fatty liver disease related hepatocellular carcinoma in China: An increasing problem”，该研究旨在探讨MAFLD相关HCC的病因分布，主要包括单纯MAFLD病因和MAFLD合并其他慢性肝病作为共同病因在HCC队列中的比例。

全文地址：

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38886893/

方法

本研究招募2018年至2023年间中国大陆地区9个医疗中心新诊断为HCC的患者，通过影像学和/或肝脏组织学检查评估肝脂肪变性，根据国际专家共识声明中的标准诊断MAFLD。

▼ MAFLD作为HCC的病因具体分为3类：

(1) single-MAFLD，定义为MAFLD为HCC唯一病因者；

(2) mixed-MAFLD，定义为同时合并其他肝脏疾病作为HCC病因者；

(3) total-MAFLD，定义为所有患有MAFLD患者，不论是否合并其他肝病，为single-MAFLD和mixed-MAFLD的总和。

本研究描述了不同MAFLD相关病因在HCC患者中的分布，并分析比较3类病因的临床特征差异。

结果

本研究共纳入了2831名HCC患者，其中total-MAFLD比例为20.66%（585/2831），single-MAFLD和mixed-MAFLD比例分别为2.93%（83/2831）和17.73%（502/2831）。

➣乙型肝炎病毒（HBV）感染仍然是HCC的主要病因（82.52%，2336/2831）。

➣丙型肝炎病毒（HCV）感染和酒精性肝病（ALD）分别占2.86%（81/2831）和3.74%（106/2831）。

➣其他病因的比例，包括自身免疫性肝病和隐源性HCC，总体为7.95%（225/2831）（图1A）。

➣HCC患者中共有585例（20.66%）患有MAFLD（图1B）。

图1：(A) HCC的病因分布。(B) 2018-2023年不同亚组中MAFLD的比例。

在mixed-MAFLD HCC中，MAFLD在HBV-HCC、HCV-HCC、ALD-HCC中的比例分别为18.49%（432/2336）、29.63%（24/81）、43.40%（46/106）。

与2018-2020年诊断的HCC患者相比，在2021-2023年期间，mixed-MAFLD HCC人群中，ALD-HCC中MAFLD的占比增幅最大（图1C）。

Mixed-MAFLD HCC的比例在过去几年中增加3.89%，而single-MAFLD导致的HCC患者呈现稳定的曲线，略有增加（0.54%）（图1D）。

图1：(C) MAFLD在HBV、HCV和ALD相关HCC中的比例。(D) HCC中single-MAFLD、mixed-MAFLD和total-MAFLD的比例。

与非MAFLD引起的HCC患者相比，single-MAFLD HCC患者年龄较大（58岁 vs 68岁，P<0.001），男性比例较低（83.66% vs 69.88%，P=0.001），发生肝硬化的可能性较低（52.98% vs 28.92%，P<0.001）。

类似的，与mixed-MAFLD HCC患者相比，single-MAFLD HCC患者年龄更大（58岁 vs 68岁，P<0.001），男性较少（86.65% vs 69.88%，P<0.001），肝硬化发生率更低（54.18% vs 28.92%，P<0.001）。

然而，与非MAFLD HCC组相比，mixed-MAFLD HCC组患者发生远处转移的可能性较低（1.69% vs 0.40%，P=0.029），多发肿瘤的可能性较低（14.05% vs 9.98%，P=0.019），最大肿瘤直径较短（4.00 vs 3.50 cm, P=0.037）。与不患有MAFLD的HCC患者相比，single-MAFLD和mixed-MAFLD HCC人群中甲胎蛋白水平显著降低（30.60 vs 5.50 ng/ml, P<0.001; 30.60 vs 13.00 ng/ml, P<0.001）。

三组患者的神经或淋巴结浸润比例、门静脉肿瘤血栓形成比例、血小板计数均无显著差异（表1）。

表1：single-MAFLD、mixed-MAFLD和non-MAFLD HCC人群临床特征比较

讨论

本研究揭示，20.66%的HCC患者病因为MAFLD，然而仅有2.93%的HCC患者归因于single-MAFLD。CHB与MAFLD的共存导致mixed-MAFLD HCC占总MAFLD-HCC人群的大多数。

在亚太地区，MAFLD和CHB共存非常普遍。我们前期的荟萃分析表明，在中国大陆CHB人群中，患有MAFLD的比例为35.0%。此外，同时患有CHB和MAFLD的患者中，HCC的发生比例为10.0%，显著高于仅患有CHB的患者（4%）。尽管MAFLD的高患病率与由其引起的HCC比例相对较低看似矛盾，但基于人群的队列研究显示，代谢紊乱可增加CHB和MAFLD合并患者的HCC的发生风险，这强调了mixed-MAFLD HCC患者采用个性化管理策略的必要性。

通过利用先进的成像技术及多种血清标志物，鉴别不同肝病的病因已非难事。挑战在于如何根据不同的病因对患者进行风险分层、预后评估以及实施精准的个体化治疗。简而言之，基于新的病因分类对HCC进行分类，对于明确HCC的独特临床特征以及深化我们对MAFLD与其他慢性肝病相互作用的理解具有重要意义。