进口阿奇霉素难买

择思达、沐舒坦等原研药退市

难开原研药、买不到原研药的话题再一次引发舆论风波，并且久久不停。

近期，一名家长发文表示，自家孩子支原体肺炎，用了国产阿奇霉素注射液后，孩子依然高烧反复，要求医院开进口的阿奇霉素干混悬剂，但医院开不出，只能开国产注射型阿奇霉素。

于是这名父亲在网上发出灵魂拷问：以前能用的进口原研药，为什么消失了？

在医院难买进口药，那好歹还能买到，有的原研药由于退出了中国市场，干脆就直接买不到了。今年以来，已经有多个耳熟能详的原研药陆续退出了中国市场。

今年1月份，礼来发布了一份关于择思达(盐酸托莫西汀胶囊）的撤网申请说明：礼来产品线战略调整，目前由礼来公司国外工厂生产、礼来贸易有限公司作为总代的产品将逐渐停止向中国市场供应，最终在2024年1月底终止供应。停止供应的剂型均为胶囊，包装规格系10mg、25mg和40mg三种。

该药是第一个被批准用于治疗多动症（注意缺陷多动障碍，ADHD）的非兴奋型药物，2002 年 7 月 27 日获得美国 FDA 批准上市销售。2016 年，该药胶囊剂型获批在中国上市，并被收入 2017《国家医保药品目录》。

据文献介绍，ADHD 在我国学龄儿童的总患病率为 3～10%，成人发病率为 4～5%，发病率很高。由于一些患者对于兴奋类药物反应不佳，加上兴奋类药物需要严格管制，没有兴奋感的药物更适用于合并抽动障碍的患儿，托莫西汀成了指南的主要推荐 。

由于专利保护期已过，择思达毫无疑问被多个药厂进行了仿制，再加上第九批集采落选，由于没有价格优势，择思达不得已退出中国市场。

在礼来发布撤网说明之后，乱象丛生，出现了哄抢现象。某药店甚至称一位客户直接一次性购入了100盒，导致库存更加紧张。退市之后，竟然还有人在海外代购卖给国内患者，价格是原价的3倍以上。

除了择思达，明星药沐舒坦（盐酸氨溴索注射液）也退出了中国市场。

此前，一份“关于沐舒坦（盐酸氨溴索注射液）停止在中国销售”的说明流传于网络，信息显示：我们非常遗憾地告知，出于全球范围内的战略计划考虑，我司的进口分包产品沐舒坦——盐酸氨溴索注射液（2ml:15mg）业务将于2024 年一季度终止，未来我司将无法持续为中国市场供应该产品。

盐酸氨溴索注射液适用于严重病例（中度）以上伴有痰液分泌不正常及排痰功能不良的急性、慢性呼吸道疾病，例如慢性支气管炎急性加重、喘息型支气管炎、支气管扩张及支气管哮喘的祛痰治疗；术后肺部并发症的预防性治疗，在临床上应用极其广泛。

该药由勃林格殷格翰公司研发，于1979 年最先在德国注册上市，1984年在智利、香港上市，2000年在我国进行注册上市，商品名“沐舒坦（Mucosolvan）”。

8月19日，人民日报健康客户端记者采访了广州一家三甲医院的儿科主任了解情况，其表示：“近年来随着治疗方式的变化，首选口服药物，静脉注射的方式越来越少。盐酸氨溴索注射液逐渐退市，或跟用药理念、用药方式、价格劣势密切相关。”

目前来看，国内大量使用原研沐舒坦的时代已经过去，国内的仿制产品非常多，至少有几十家企业生产盐酸氨溴索的各种制剂，这还不包括国外企业生产的仿制药进入我国市场，沐舒坦的优势越来越小。沐舒坦注射液在中国退市，对于临床用药不会造成太大影响，但值得注意的是，一款原研药物退出中国市场后，意味着中国患者群体失去了一种药物选择，也是一种遗憾。

公立医院药物需求还有30%可以自行选择

为什么不去采购未中选的原研药？

我们已经说了很多遍，为什么如今原研药难买甚至退市了呢？

其实，从2020年第三批国家集采开始，原研药就已经出现了退市的情况。集采的逻辑是“低价原则”“以量换价”，也就是对于同一种注册获批的药，谁最能降价，那就让谁中标，以后公立医院医生看病时就大量使用这种药。

仿制药成本低，只要通过一致性评价就能及格，价格自然可以压得很低，但人家原研药研发之初就付出了大量成本，还要维持药物的管理体系与质量控制体系的成本，你让人家价格大幅下降，那是自然不愿意的。所以，早在集采刚开始时，跨国药企就意识到在价格方面，它们根本竞争不过仿制药企业，于是便放弃了国家集采，只有个别原研药企业能中选。

在这里，我们有一个疑惑，国家医保局有相关规定，公立医院对集采药的需求量保持在60%-70%即可，剩余30％的药物，公立医院理论上仍可以从未中选产品中自行采购，剩下的30%为啥不采购未中选的原研药呢？

一句话，不划算也不方便管理。

目前很多公立医院的药物可以说超过90%都是集采药，由于医保只会支付基准的中选价，原研药价格通常远远高于基准价，那么超出的部分由谁来负担？如果患者不愿意，就没有人负担，医院也就不会自行采购原研药。

另外，如果既保留仿制药又保留原研药，也不便于管理。既然两种都可以选择，医生应该给哪位病人用便宜的，给哪位病人用贵的？这会涉及一系列关于用药公平、伦理等方面的问题，容易引发矛盾。所以，干脆一刀切吧，全都使用集采药。

那么，我就想使用原研药怎么办？

目前，想要买到未中选的原研药我们或许只能选择院外市场，在大街小巷的各个药房以及各个电商平台，原研药还有一定的生存空间，但都很昂贵，而且基本还都是口服药。

像上文中阿奇霉素干混悬剂这类注射剂型，由于是处方药，很难在药店和电商平台买到，由于公立医院也不会去自行采购，那么等待它的只能是逐渐退出市场。

民众担忧仿制药质量能理解

通过一致性评价只是及格

华科同济陈昊：下一步要保质量、保供应

原研药逐渐消失后，一些患者很是担忧仿制药的质量。

西安一名女士就说：“以前吃辉瑞那个降压药，一天的血压都很平稳，现在去慢病门诊开的药，全是清一色的仿制药，早上刚吃完药，血压下降，中午11点后，嗖嗖往上升，没办法还得再吃一粒，这个仿制药效果真的不好，一天24小时得吃几粒，不如那个一粒就能把血压控制在125左右的进口药。”

其实，民众对仿制药的担忧并非没有道理，就比如上文提及的盐酸托莫西汀，有一款仿制药刚进集采4个月，就爆出质量问题，已被国家医保局拉黑。

2024年8月30日，国家药监局发布公告，暂停了由印度一家公司生产的盐酸托莫西汀胶囊中选资格，并将该企业列入违规名单。

经国家药监局检查，该款盐酸托莫西汀胶囊在原料药管理方面存在严重缺陷，未采取有效措施确保所使用原料药的有效期符合我国注册要求，另外在工艺验证、质量控制等方面存在缺陷，不符合我国《药品生产质量管理规范（2010 年修订）》要求。

在刚刚过去的第九批国采中，这款仿制药降价90%，成为一匹黑马直接被选中，可惜还不到半年这款仿制药就因为质量问题被拉黑了。

说实话，我们作为患者，最看重的并不是便宜，而是能不能治好病，一味图便宜而忽视了效果，那真是本末倒置了，这也是民众担忧仿制药效果的根本原因，在潜意识中，我们总是认为“便宜没好货”。

那么，仿制药在疗效上能不能完全代替原研药呢？

目前，能不能完全替代争议颇大，就连医生都有疑虑。较为流行的说法是，仿制药已经通过了国家规定的“质量和疗效一致性评价”，多家临床机构对集采中选的仿制药多次开展真实世界研究，结果显示，仿制药与原研药在临床有效性和安全性上无统计学差异，所以可以替代。

对此，华中科技大学同济医学院药品政策与管理研究中心主任、国家医保局综合评审专家陈昊在接受《中国新闻周刊》专访时，给出了较为权威的答案。

他认为，“通过评价”只是市场准入的最低及格线，相当于一个国家规定的最低质量标准。在国家标准之上还有行业标准，高于行业标准的是优秀企业的内控质量标准。原研药企业通常执行的是最高的内控标准，是90分，甚至100分，而“过评”的仿制药企业只能证实自己已达到了60分。

据陈昊主任介绍，美国食品药品监督管理局（FDA）规定，仿制药能否替代原研药，需要满足以下五个“一致性”条件。

第一、按国际药品生产质量管理规范（GMP）来组织生产；第二、药学等效，具有与原研药相同的药物活性成分；第三、生物等效，相同试验条件下，药物成分被人体吸收的程度与速度一致；第四、临床等效；第五、提供适当的说明书。这些也是国际上公认的仿制药“一致性原则”。

但我国目前实行的一致性评价只做到第三步，也就是生物等效，而非临床等效，甚至有些药物第三步都没有完全达到。实际上，即使药物成分一致，辅料、生产工艺的不同，也会影响到药物在体内的溶解性、生物利用度与稳定性，乃至最终疗效。

以退烧药对乙酰氨基酚片为例，国产的仿制药与原研药相比，成分一致，但使用的辅料完全不同，原研药企业一般用微晶纤维素作为主要的辅料，溶解性和吸收性都更好。药物成分在体内发挥作用时的这些微小差异扩展到临床上，区别也许就会很大，尤其是一些小剂量的药品。

事实上，原研药专利到期后，企业只有义务公开药物分子成分，不会透露辅料和生产工艺，后两者仍是这些跨国药企的核心技术秘密。

现在，部分患者对于能否买到原研药已经十分关切了，那我们能否建立一个多元化的买药渠道？比如指定哪些医院作为原研药保障单位，必须库存一定量的原研药，患者想吃集采药就吃集采药，想吃原研药就吃原研药，应该把选择权交给患者自己来决定！！

希望在药品价格水分挤的差不多，绝大部分患者都能有药可吃后，下一步能考虑对药物进行精细化管理，开始想怎么才能满足患者对于原研药的需求，工作重心转向保质量、保供应。

撰文 | 阿拉斯加宝

编辑 | 阿拉斯加宝