KRAS突变是非小细胞肺癌（NSCLC）最为常见的驱动基因突变之一。KRAS^G12C突变的NSCLC患者若发生脑转移，则预后较差，如何提高这部分患者的生存期和生存质量，是临床待攻克的重要研究方向。Adagrasib是KRAS抑制剂，已获得美国FDA批准用于治疗携带KRAS^G12C突变的NSCLC。

日前，2024年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会在西班牙巴塞罗那盛大召开，会议期间来自法国Gustave Roussy的Fabrice Barlesi教授报告了KRYSTAL-12试验中基线脑转移和无脑转移患者的治疗效果和安全性结局，表明对于既往接受过治疗的KRAS^G12C突变晚期NSCLC患者，无论是否有脑转移，adagrasib均可显著改善多个全身疗效结局。

截图来源：ESMO

KRYSTAL-12试验纳入了既往接受过含铂化疗和抗PD-1/PD-L1治疗的KRAS^G12C突变晚期/转移性NSCLC患者453例，其中114例基线时存在脑转移。研究人员以2：1的比例随机将患者分配接受adagrasib或多西他赛治疗。

研究结果显示，中位随访7.2个月时，无论基线时是否存在脑转移，接受adagrasib治疗的患者，全身各项指标均优于接受多西他赛治疗的患者（颅内指标数据将后续公开），具体而言：

安全性方面，基线脑转移的患者中，adagrasib组和多西他赛组分别有93.5%和85.7%的患者报告了治疗相关不良事件，两组因不良事件导致停药的比例分别为6.5%和17.1%。

总之，本次研究结果显示，对于既往接受过治疗的KRAS^G12C突变晚期NSCLC患者而言，即使基线存在脑转移，adagrasib治疗组患者的各项全身指标也有明显改善。

参考资料

[1] Fabrice Barlesi.LBA57 - Adagrasib (ADA) vs docetaxel (DOCE) in patients (pts) with KRASG12C-mutated advanced NSCLC and baseline brain metastases (BM): Results from KRYSTAL-12. https://cslide.ctimeetingtech.com/esmo2024/attendee/confcal/session/list?q=LBA56