B-ALL

传统治疗时代急性淋巴细胞白血病（ALL）的预后较差，随着靶向治疗和免疫治疗的发展，B细胞ALL(B-ALL)的组织学完全缓解率（CR）已达到90%，预后也显著改善，但复发率仍较高，部分原因在于MRD阴性率不足。异基因移植(allo-HSCT)是B-ALL的潜在治愈选择，移植前降低肿瘤负荷并获得MRD阴性对于进一步改善预后极为重要。

贝林妥欧单抗可获得78%-80%的MRD阴性率，且MRD阴性患者仍可获益于贝林妥欧单抗，但尚不清楚MRD阴性患者移植前给予贝林妥欧单抗是否会进一步加深缓解，进而改善预后。因此国内多中心学者开展一项回顾性研究，总结了CR1 MRD阴性的B-ALL使用贝林妥欧单抗作为allo-HSCT的桥接治疗的安全性和有效性。结果近日发表于《Blood Cancer Journal》。

研究结果

研究纳入34例使用贝林妥欧单抗(9 μg/day D1-3和28 μg/day D4-14)作为allo-HSCT桥接治疗的CR1 MRD阴性B-ALL患者，另外纳入68例未使用贝林妥欧单抗桥接治疗的患者（非贝林妥欧单抗组）。所有患者均接受改良的白消安/环磷酰胺(BU/CY)作为清髓性预处理方案。多参数流式（灵敏度10^-4）用于监测Ph^- ALL的MRD, 多参数流式联合RT-PCR (10^-5~10^-4)用于Ph⁺ ALL监测MRD。

贝林妥欧单抗组与非贝林妥欧单抗组临床特征相似(P>0.05)。此外，Ph⁺ B-ALL患者均在移植后接受了TKI。

在HSCT后180天内，贝林妥欧单抗组出血性膀胱炎发生率显著较低(14.7% vs 35.3%， P=0.030)，而两组在移植后不同时间点的其他移植相关并发症相似。未观察到EB病毒(EBV)相关移植后淋巴细胞增殖性疾病(PTLD)和肝窦阻塞综合征/静脉闭塞性疾病(SOS/VOD)。

第100天时，贝林妥欧单抗组和非贝林妥欧单抗组的急性GVHD (aGVHD)发生率相似：II-IV度为20.6% vs 36.8% (P=0.102)， III-IV度为5.9% vs 10.6% (P=0.445)。贝林妥欧单抗组慢性GVHD (cGVHD)的2年累积发病率显著较低(26.9% vs 52.4%，P=0.007)，且中重度cGVHD也显著较低(6.3% vs 27.4%，P=0.021)。

中位随访17.5个月，整个队列的2年OS为64.9%，25例因不同原因死亡。与对照组相比，贝林妥欧单抗组有更好的2年OS(89.1% vs 58.2%，P=0.043)和2年无GVHD无复发生存率(GRFS)(75.7% vs 43.4%，P=0.003)。16例患者移植后复发(移植后中位6.6个月)，共有16例患者死亡但无疾病复发。贝林妥欧单抗组2年复发率低于非贝林妥欧单抗组(9.9% vs 25.3%， P=0.029)。此外，贝林妥欧单抗组2年无复发死亡率(NRM)与非贝林妥欧单抗组相似(10.9% vs . 24.5%，P=0.343)。

多因素分析证实，非贝林妥欧单抗桥接HSCT、KPS评分<90和HCT-CI评分≥3对cGVHD有不利影响(P<0.05)。贝林妥欧单抗桥接HSCT对OS和GRFS有良好的影响(P<0.05)。此外，从诊断到HSCT时间≥6个月和III-IV级aGVHD患者的OS较差(P<0.05)。贝林妥欧单抗桥接治疗和费城染色体阳性(Ph+) ALL是复发的保护因素(P<0.05)。III、IV度aGVHD和中重度cGVHD对NRM有不利影响(P<0.05)。

 

所有接受贝林妥欧单抗桥接治疗的患者均发生不同程度的不良事件(AE)，其中3级和4级分别有50%和29.4%。最常见的血液学AE为淋巴细胞减少症（85.3%），而最常见的非血液学AE为CRS(26.5%)和活化部分凝血活素时间(APTT)延长(26.5%)；无3-4级非血液学AE。9例患者发生CRS，其中8例(23.5%)为1级CRS伴发热，1例(2.9%)为2级CRS伴发热伴一过性血压下降。1例(2.9%，1/34)发生1级神经系统头痛症状。未报告3级、4级非血液学及致死性不良事件。

总结

该研究强调了B-ALL患者使用贝林妥欧单抗桥接移植的可行性和安全性，并证明了其在减少复发和改善预后方面的获益。因此，对于CR1且MRD阴性的B-ALL患者来说，短期的贝林妥欧单抗桥接移植可能是一个很好的潜在选择。但还需要精心设计的前瞻性多中心研究来证实该方案的优越性，此外更高精度的MRD监测(NGS-MRD，灵敏度达10^-6)可能更适合评估贝林妥欧单抗治疗后的患者，而免疫亚群的演化有助于进一步了解贝林妥欧单抗治疗对移植后患者的影响。

参考文献

Lu, J., Bao, X., Zhou, J. et al. Safety and efficacy of blinatumomab as bridge-to-transplant for B-cell acute lymphoblastic leukemia in first complete remission with no detectable minimal residual disease. Blood Cancer J. 14, 143 (2024). https://doi.org/10.1038/s41408-024-01127-2