导读

放疗联合免疫检查点抑制剂治疗是目前临床研究的热点，已有数百项正在进行的临床试验，探索免疫及放疗的最佳联合方式。从机制上讲，放疗与免疫存在交互作用：一方面，放疗增加了肿瘤被宿主免疫系统识别的几率；放疗诱导的DNA损伤可通过cGAS-STING信号通路触发免疫反应，这一过程在形成炎症微环境和产生远隔效应中起着关键作用；放疗也可通过细胞因子和肿瘤基质的免疫学、血管学变化重塑肿瘤微环境，从而调节抗肿瘤免疫反应。另一方面，免疫也可通过影响肿瘤细胞固有放射敏感性的因素从而调节放疗。如何实现放疗+免疫的协同作用，需要考虑：1、放疗剂量的最佳分割方式？2、放疗哪个部位更可能出现“远隔效应”？3、放疗联合免疫的最佳时机？4、放疗联合免疫的毒性反应。以上问题均需要更多的转化研究和临床试验优化联合方案，以期提高使患者获得最大的生存获益。