食管癌是一种常见的恶性肿瘤，其中食管鳞状细胞癌 (ESCC) 占据了大约 90% 的病例，在中东到东亚地区尤为常见，由于 ESCC 具有高度侵袭性且缺乏早期症状，大多数患者在确诊时已处于晚期。目前，晚期 ESCC 的标准一线治疗方案是联合化疗，但疗效有限，患者的生存率仍然较低。近年来，免疫检查点抑制剂 (ICI) 的出现为晚期 ESCC 的治疗带来了新的希望，多项关键试验证实，免疫化疗已成为晚期 ESCC 的一线治疗新标准，然而，免疫化疗仅对部分 PD-L1 阳性的 ESCC 患者有效，且整体生存获益有限。为了进一步提高疗效，研究者们开始探索将抗血管生成药物与 ICI 和化疗联合使用的策略，安罗替尼是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)，具有广泛的抗血管生成活性，安罗替尼可能通过重编程肿瘤微环境 (TME) 和下调 PD-L1 表达来协同 ICI 发挥作用。此外，安罗替尼作为一种抗血管生成药物，可以诱导肿瘤血管正常化，从而增强化疗药物的递送。该研究评估了贝莫苏拜单抗(一种新型的 PD-L1 抑制剂) 联合安罗替尼和化疗在晚期或转移性/复发性 ESCC 中的疗效和安全性。

方法

这是一项多中心、开放标签的 II 期临床试验，旨在评估贝莫苏拜单抗联合安罗替尼和化疗在晚期或转移性/复发性 ESCC 中的疗效和安全性，该研究纳入了 50 例未经治疗的晚期或转移性/复发性 ESCC 患者，年龄在 18-75 岁之间，ECOG 评分 0-1，预计生存期 ≥3 个月，且具有可测量病灶。患者接受 4-6 个周期（21 天）的贝莫苏拜单抗 (1200 mg)、安罗替尼 (10 mg) 联合紫杉醇 (135 mg/m2) 或顺铂 (60-75 mg/m2) 的治疗，对于疗效评估为完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 的患者，以及疾病稳定 (SD) 的患者，继续进行贝莫苏拜单抗和安罗替尼的维持治疗，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。主要终点是根据 RECIST v1.1 评估的无进展生存期 (PFS)，次要终点包括肿瘤缓解率 (ORR)、疾病控制率 (DCR)、缓解持续时间 (DoR) 和总生存期 (OS)。

研究结果

中位 PFS 为 14.9 个月，1 年 PFS 率为 58.5%。ORR 为 72.0%，DCR 为 84.0%。36 例缓解患者的 DoR 为 16.2 个月。中位 OS 尚未达到，1 年 OS 率为 74.8%。

安全性分析

92% 的患者报告了任何级别的不良事件，78% 的患者报告了 3 级或更高级别的不良事件，常见不良事件包括白细胞减少、中性粒细胞减少、贫血、高血压、恶心和食欲不振，74% 的患者报告了与治疗相关的不良事件，其中 74% 为 3 级或更高级别的不良事件，48% 的患者出现了免疫相关不良事件，其中 6% 为 3 级或更高级别的不良事件，3 例患者出现了出血事件，19 例患者死亡，其中 8% 与不良事件相关。

结论

贝莫苏拜单抗联合安罗替尼和化疗在晚期或转移性/复发性 ESCC 中展现出令人鼓舞的疗效和可接受的毒性，该联合方案有望为晚期 ESCC 患者提供一种新的治疗选择，并值得进一步开展随机对照试验进行验证。

 

原始出处

Li, N., Xia, J., Gao, X. et al. First-line benmelstobart plus anlotinib and chemotherapy in advanced or metastatic/recurrent esophageal squamous cell carcinoma: a multi-center phase 2 study. Sig Transduct Target Ther 9, 303 (2024). https://doi.org/10.1038/s41392-024-02008-7.