慢性肾病（CKD）影响全球约10%的人口，其最常见的并发症为心血管疾病。随着CKD患者估算肾小球滤过率（eGFR）的下降，心血管事件和死亡风险显著增加。目前的治疗主要依赖于降血压和减少蛋白尿的药物，例如肾素-血管紧张素系统（RAS）抑制剂和钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂。然而，尽管有上述治疗，患者预后依然较差，急需新的治疗方法。Apelin作为一种内皮依赖性血管扩张剂和强效正性肌力药物，与RAS系统相互拮抗，具有降低血压、改善血流动力学的潜力。本研究旨在首次探索Apelin在健康个体及CKD患者中的系统性和肾脏效应，为CKD的治疗提供新思路。

 

本研究为一项随机、双盲、安慰剂对照、交叉设计的临床试验，共纳入24名受试者，其中包括12名健康个体和12名稳定期CKD患者，两组年龄和性别匹配。所有受试者分别接受两种剂量的Apelin（1 nmol/min和30 nmol/min [Pyr1]Apelin-13）或匹配安慰剂治疗，每次治疗之间间隔90分钟。系统性血流动力学通过阻抗心动描记法评估，肾脏血流和肾小球滤过率分别通过对氨基马尿酸（PAH）和碘海醇的输注测量。主要终点为系统性血管阻力指数和肾血流的变化，次要终点包括血压、心输出量、脉搏波速度、肾小球滤过率、钠排泄、水清除及尿蛋白排泄的变化。研究严格遵循伦理标准，确保受试者安全。

研究共纳入24名受试者（平均年龄48岁，67%为男性），健康组和CKD组的收缩压分别为121±3 mmHg和131±3 mmHg，脉搏波速度分别为5.7±0.3 m/s和6.5±0.3 m/s。Apelin治疗未引起不良事件，所有受试者均完成了两次治疗。

1. 血流动力学效应：与安慰剂相比，高剂量Apelin使CKD患者的平均动脉压下降约4%（97±2 mmHg降至94±3 mmHg，p<0.05），系统性血管阻力下降约12%（减少407 dynesscm^-5m^-2，p<0.01），心输出指数增加约10%（从2.5±0.1升/分/平方米增加到2.7±0.2升/分/平方米，p<0.05）。

2. 肾脏效应：在健康组和CKD组中，高低剂量Apelin均显著增加了肾血流（CKD组分别增加8%和20%，p<0.05）。在CKD患者中，肾小球滤过率下降约10%（从41±6 mL/min降至36±6 mL/min，p<0.01），蛋白尿减少约25%（从349±98 μg/min降至269±91 μg/min，p<0.01）。

3. 盐和水的排泄：低剂量Apelin使CKD患者的钠排泄增加约30%（~40 μmol/min，p<0.0001），水清除率增加约10%（从3.8±0.4 mL/min增至4.1±0.4 mL/min，p<0.05）。

Apelin改变健康和慢性肾病患者的肾脏血流动力学

本研究证明Apelin在健康个体和CKD患者中具有显著的短期心血管和肾脏益处，包括降低血压、增加肾血流、减少蛋白尿及促进盐水排泄。这些效应在接受标准治疗的CKD患者中仍然存在并有所加强，显示出良好的治疗潜力。如果长期维持这些效应，Apelin有望改善CKD患者的心血管和肾脏预后。

原始出处：

Cardiovascular and renal effects of apelin in chronic kidney disease: a randomised, double-blind, placebo-controlled, crossover study. Nat Commun. 2024 Oct 14;15(1):8387. doi: 10.1038/s41467-024-52447-7. PMID: 39402039; PMCID: PMC11473822.