心血管疾病（CVD）是非透析慢性肾脏病（CKD）患者的主要死因，但其发病机制尚未完全阐明。已有研究表明，低血清镁可能与炎症、血管钙化及代谢紊乱相关，但镁水平作为非传统风险因素的作用仍存在争议。本研究旨在明确血清镁浓度与CKD患者致命性心力衰竭（HF）、冠心病（CHD）、脑卒中及复合主要不良心血管事件（MACE）死亡率的关系，并分析营养及炎症状态对镁水平影响的潜在调节作用，以期为临床预防提供依据。

本研究为前瞻性队列研究，纳入西班牙某三级医院2008年至2018年间随访的1271例非透析CKD（分期4-5期）患者，排除合并严重感染、肿瘤或近期心肌梗死的患者。根据基线血清镁水平分为三组（T1：<2.1 mg/dl，T2：2.1-2.39 mg/dl，T3：>2.4 mg/dl），中位随访时间为2.1年。通过Cox比例风险模型计算各组终点事件的风险比（HR），调整年龄、糖尿病、高血压等混杂因素。采用限制性立方样条函数分析镁水平的非线性效应，并通过倾向评分匹配（PSM）校正营养（血清白蛋白）与炎症（CRP）状态的混杂影响。最终通过E值评估未测量偏倚的稳健性。

研究结果

1. 基线特征：

· 1271例患者中，58.4%为高血压，34.2%合并糖尿病，平均血清镁为2.21 mg/dl。

· T3组患者年龄较小（74.5岁 vs. T1组70.9岁），eGFR较高（14.25 vs. 15.64 ml/min/1.73 m²），但尿蛋白/肌酐比值（UPCR）较低（1.52 vs. 2.21 mg/g）。

2. 主要终点事件：

· 全因死亡186例（14.6%），其中MACE占68.3%（127例）。

· HR分析：T3组HF死亡率较T1组下降51%（HR=0.37，95%CI 0.19-0.72），CHD死亡率下降54%（HR=0.29，95%CI 0.12-0.69），脑卒中死亡率下降90%（HR=0.05，95%CI 0.004-0.58）。

· 复合终点：T3组MACE发生率从T1组的30%降至8%，全因死亡率从38%降至13%。

3. 亚组与交互作用：

· 营养/炎症亚型（正常白蛋白/CRP组 vs. 低白蛋白/高CRP组）未显著改变镁的保护效应。

· 超声心动图亚组分析显示，左心室肥厚（LVH）患者中镁的保护作用减弱，但校正后仍存在显著关联。

4. 稳健性分析：

· E值计算表明，需存在相对风险≥3.87的未测量变量才能否定镁与HF的关联，结果具有高稳健性。

血清镁水平与非透析慢性肾脏病患者心血管疾病死亡风险的关联研究设计与主要研究结果

本研究证实，血清镁水平与CKD患者心血管死亡率呈显著负相关，尤其在高镁组（>2.4 mg/dl）中，HF、CHD及脑卒中死亡风险大幅降低。尽管营养及炎症状态可能部分调节镁的作用，但其保护效应独立于传统心血管风险因素。未来需通过随机对照试验验证镁补充对CKD患者心血管预后的改善作用，并重新评估血清镁的正常参考范围以优化临床管理。

原始出处：

Moyano-Peregrin C, Rodelo-Haad C, Martín-Malo A, Muñoz-Castañeda JR, Ojeda R, Lopez-Lopez I, Rodríguez M, Pendon-Ruiz de Mier MV, Santamaría R, Soriano S. Upper normal serum magnesium is associated with a reduction in incident death from fatal heart failure, coronary heart disease and stroke in non-dialysis patients with CKD stages 4 and 5. Clin Kidney J. 2024 Dec 2;18(2):sfae390. doi: 10.1093/ckj/sfae390. PMID: 39927249; PMCID: PMC11803307.