15岁的婷婷（化名）从小就是班里最矮的孩子，身高像被按下了“暂停键”，停在1米3后再也没长过。别的女孩开始发育时，她的胸部始终平坦，月经也迟迟不来。更让她自卑的是，她的脖子两侧像披着两条“薄纱”，皮肤松弛褶皱，手肘外翻像“小翅膀”。父母带她辗转多家医院，总被诊断为“营养不良”“发育晚”，直到一次染色体检查揭开了谜底——45,X，婷婷被确诊为特纳综合征。

染色体单体综合征

特纳综合征（TS）又称先天性卵巢发育不全综合征，属于性发育异常疾病中的性染色体异常疾病，是人类唯一能生存的染色体单体综合征，其发病率在活产女婴中约为1/4000～1/2500。TS的病理基础是由于患者的一条X染色体完整，另一条性染色体完全或部分缺失，或者发生结构异常所致。

临床表现

身材矮小：95%～100%的TS患者表现为身材矮小，通常在胎儿时期即出现宫内轻度生长受限。TS患者的成年身高与父母身高相关，但明显低于正常女性。未经治疗的成人身高常低于正常人平均身高20 cm左右，一般不超过150 cm。

原发性性腺发育不良：TS患者常伴有原发性性腺发育不良，表现为女性幼稚外阴、生殖器和第二性征不发育。15%～30%的TS患者最初有乳房发育，然而在青春期停滞；或者在青春期发育后，出现继发性第二性征发育迟缓，进而发生卵巢早衰。

发育异常：TS患者常具有特殊的躯体特征，如颈蹼、盾状胸、肘外翻，皮肤黑痣，内眦赘皮，上眼睑下垂，下颌小，部分患者有第4掌骨短、指趾弯曲、股骨和胫骨外生骨疣及指骨发育不良等。

先天畸形TS患者常合并心血管畸形，其中最常见的是主动脉缩窄、主动脉夹层、二尖瓣和主动脉瓣病变。

自身免疫病风险增加：TS患者更易发生自身免疫性疾病，如自身免疫性甲状腺炎、糖尿病、幼年特发性关节炎、炎症性肠病、乳糜泻等，且发病风险随年龄增长而增加。

智力及神经认知功能：大部分TS患者智力正常，智力障碍的发生可能与小的环状X 染色体相关。部分TS患者可能伴有特殊类型的学习障碍，包括注意缺陷、多动障碍、学习障碍以及特异性的神经心理缺陷。

诊断

外周血染色体核型分析是诊断TS的金标准，此外需结合生长缓慢的病史、第二性征发育不良的表型、性激素水平以及影像超声检查等辅助结果综合诊断。

治疗

TS治疗的目的是提高患者成人身高，诱导性发育及维持第二性征，提高患者骨密度，同时防治各种并发症。

1.  促生长治疗：促生长治疗的目标是使患者达到遗传靶身高；使其成人身高适度增加。

   rhGH 治疗建议从4～6岁开始，推荐剂量0.35～0.42 mg/（kg·周），不宜超过0.42 mg/（kg·周），当达到满意身高、骨龄＞13岁或年生长速率＜2 cm/年，建议终止rhGH治疗；当治疗效果欠佳时，可考虑联合用药，推荐司坦唑醇或氧雄龙。治疗期间需严密监测血糖、胰岛素、甲状腺功能、IGF-1水平。

2. 性激素补充治疗：性激素补充治疗可诱导TS患者性发育，维持第二性征，还可提高患者骨密度，以及提高患者生存质量，降低患者并发症的发病率和死亡率。

   推荐性激素补充治疗从TS患者骨龄11～12岁开始，雌激素剂量以成人生理剂量1/8开始，2～3年内逐步增加至成人生理剂量。当出现突破性出血时，后半周期添加孕激素10～14d，优先推荐天然或接近天然的孕激素，如地屈孕酮或微粒化黄体酮。

参考资料：

[1]秦爽,罗颂平,鞠蕊.特纳综合征中国专家共识（2022年版）[J].中国实用妇科与产科杂志,2022,38(04):424-433.DOI:10.19538/j.fk2022040111.

[2]顾威,赵雪.特纳综合征临床诊疗管理的现状思考[J].中国当代儿科杂志,2024,26(11):1135-1140.