目前缺乏关于转移性非小细胞肺癌（mNSCLC）患者中新突变/共突变（例如STK11，KRAS和KEAP1）的患病率和相关临床结果的数据，为了解决当前数据中存在的一些差距，近期发表在Journal of Clinical Oncology上的一项临床研究评估了新突变/共突变与临床研究结果的相关性。

研究方法：这项研究使用了Flatiron临床基因组数据库，并纳入了新诊断的IV期NSCLC患者（≥18岁）和已知的组织学/ PD-L1状态。该临床试验排除了伴有EGFR或ALK阳性/缺失，其它恶性肿瘤，混合型组织学亚型或在诊断后90天内没有结构化数据的患者。在整个研究队列中评估每种组合的STK11，KEAP1，KRAS突变和共突变的患病率，并根据组织学和PD-L1状态（>或≤1%）进行分层。使用Kaplan-Meier方法分析从IV期诊断之日起的总生存期（OS）。

研究结果：在17，020名NSCLC患者中，964名患者符合标准并被纳入研究。STK11、KEAP1 和 KRAS 的患病率分别为 18%、15% 和 35%。突变/共突变的患病率和诊断总生存期按 PD-L1 状态和组织学分层。除 KRAS 外，PD-L1 阴性和非鳞状 NSCLC 患者中所有选定突变和共突变的患病率更高。PD-L1阳性和非鳞状NSCLC患者的KRAS患病率更高。总体人群的中位OS为10.1个月（95%CI，8.6，11.2），STK11，KEAP1和KRAS突变患者的中位OS分别为6.6（5.7-8.3），7.1（5.8-8.8）和9.9（7.6-11.9）个月。共突变患者的中位OS范围为6.1至6.7个月。

结论：STK11、KEAP1 和 KRAS 突变和共突变在 mNSCLC 患者中很常见。目前的治疗，特别是STK11、KEAP1和共突变患者，与OS不良有关。为了解决这些难以治疗的亚组，应考虑新的治疗方案或临床试验。

 

参考文献：

DOI: 10.1200/jco.2023.41.16_suppl.e21186