背景：甲状腺激素(THs)包括三碘甲状腺原氨酸(T3)和甲状腺素(T4)，由甲状腺产生和释放。它们是基础代谢率的关键调节因子，对身体的正常生长发育至关重要。THs的合成和分泌受下丘脑-垂体-甲状腺(HPT)轴的精细调节。促甲状腺激素(TSH)由垂体前叶产生，通过HPT轴的负反馈抑制刺激THs的合成和分泌。亚临床甲状腺功能亢进(SHyper)的定义为:TSH浓度低或检测不到，但游离甲状腺素(FT4)和三碘甲状腺原氨酸(FT3)浓度正常。亚临床甲状腺功能亢进的常见原因包括中毒性多结节性甲状腺肿、中毒性腺瘤、Graves病和一些外源性原因。亚临床甲状腺功能亢进在一般人群中的患病率为1%-3%，患病率因年龄、性别、种族、遗传易感性、碘状态和亚临床甲状腺功能亢进的定义而异。老年人和生活在缺碘地区的人更常见。在过去的十年中，亚临床甲状腺功能亢进对健康的不良影响已被广泛探讨，先前已发现其与心血管疾病、骨质流失、骨折和痴呆的风险增加有关，甚至可能发展为显性甲状腺功能亢进，这已成为一个重要的公共卫生问题。

幽门螺杆菌(Helicobacter pylori, H. pylori)是一种主要的人类病原体，专门定植于胃上皮，世界人口中有44.3%(发展中国家为50.8%，发达国家为34.7%)感染胃。虽然大多数感染幽门螺杆菌的个体不会出现明显的临床后遗症，但根据国际癌症研究机构(IARC)的研究，幽门螺杆菌是一类致癌物，89%的胃癌可归因于幽门螺杆菌感染。幽门螺杆菌感染还可涉及一些额外的胃部疾病，如呼吸道疾病(支气管扩张和哮喘)、心血管疾病(动脉粥样硬化、心肌梗死)、帕金森病、代谢综合征、脂肪肝疾病、以及免疫介导的过敏性疾病。有证据表明，幽门螺杆菌感染在甲状腺自身免疫性疾病的发病机制中起着重要作用，因为它能够模仿抗原在甲状腺细胞膜上的分布。此外，De Luis等研究表明，亚临床甲亢患者的抗幽门螺杆菌免疫球蛋白G (IgG)抗体滴度明显高于对照组。此外，最近一项涉及862例患者的meta分析显示，幽门螺杆菌感染在Graves病中显著，而在桥本甲状腺炎中不显著。

目的：迄今为止，将幽门螺杆菌感染与人类亚临床甲状腺功能亢进联系起来的具体数据有限且相互矛盾，而且大多数甲状腺疾病显示女性偏好，因此，我们进行了一项大型前瞻性队列研究，以调查基线幽门螺杆菌感染是否与成年女性亚临床甲状腺功能亢进有关。此外，有证据表明饮食因素可能在亚临床甲状腺功能亢进中起关键作用，这也直接影响幽门螺杆菌的定植或毒力。因此，在研究幽门螺杆菌感染与亚临床甲状腺功能亢进的关系时，必须考虑饮食因素在其中的干扰作用。由于这是一个回顾性队列，在比较有幽门螺杆菌感染和没有幽门螺杆菌感染的患者的临床结果时，采用倾向评分匹配(PSM)来减少选择偏差。

方法：这项前瞻性队列研究调查了2713名参与者。用碳13呼气试验诊断幽门螺杆菌感染。亚临床甲亢被定义为血清促甲状腺激素水平低或检测不到，但游离甲状腺激素和三碘甲腺原氨酸水平正常。采用倾向评分匹配(PSM)分析和COX比例风险回归模型评估幽门螺杆菌感染与亚临床甲亢之间的关系。

结果：经PSM治疗后，共产生1,025对PS匹配的幽门螺杆菌感染妇女。随访6年，亚临床甲亢发生率为7.35/1000人年。在调整潜在混杂因素(包括食物中碘摄入量和三种主要饮食模式得分)后，幽门螺杆菌感染亚临床甲亢的多变量危险比(HR；95%可信区间)为2.49(1.36，4.56)。分层分析表明，年龄是潜在的影响因素，40岁≥组的多变量HR(95%可信区间)为2.85(1.45，5.61)，<40岁组为0.70(0.08，6.00)(交互作用P=0.048)。

图1 倾向得分匹配前后协方差的标准化均值差异

表1女性配型前后幽门螺杆菌感染状况与亚临床甲亢的关系。

表2按主要协变量分层的女性幽门螺杆菌感染状况与亚临床甲状腺功能亢进风险的关系。

表3 幽门螺杆菌感染状况与女性亚临床甲状腺功能亢进相关性的敏感性分析。

结论：我们的前瞻性研究首次表明，幽门螺杆菌感染与中国女性亚临床甲亢的风险显著相关，且与饮食因素无关，尤其是在中老年人群中。

原文出处：Zhang J,  Hai X,  Wang S,et al.Helicobacter pylori infection increase the risk of subclinical hyperthyroidism in middle-aged and elderly women independent of dietary factors: Results from the Tianjin chronic low-grade systemic inflammation and health cohort study in China.Front Nutr 2023;10