目的：新安特色制剂肝豆灵片(GDL)对肝豆状核变性(WD)所致的神经元损伤有预防作用。根据新安医学专家长期临床经验，强调“铜毒湿热痰瘀”在WD病因中的意义，制定了“清热解毒、化瘀软坚、强胆除铜”的治疗方法，GDL充分体现了中医辨证论治、辨证论病、整体治疗的特点。GDL由大黄、黄连、鸡血藤、姜黄、丹参、姜黄按1:2:1:1:1:1重量组成。

然而，潜在的机制需要进一步的研究。该研究结合代谢组学和网络药理学，揭示了GDL对WD致神经元损伤的作用机制。

方法：建立高铜负荷WD大鼠模型，观察神经损伤情况。总代谢组学用于在MetaboAnalyst中识别不同的海马代谢物和丰富的代谢途径。随后通过网络药理学确定GDL对WD神经元损伤的可能靶点。Cytoscape构建了化合物代谢组学和药理学网络。此外，分子对接和实时定量聚合酶链反应(RT-qPCR)验证了关键靶点。

结果：GDL减轻了WD诱导的神经元损伤。29种GDL诱导的代谢物可能对WD神经元损伤有保护作用。根据网络药理学，确定了三个必要的基因簇，其中簇2中的基因对代谢途径的影响最为显著。一项全面的研究确定了六个关键靶点，包括UGT1A1、CYP3A4、CYP2E1、CYP1A2、PIK3CB和LPL，以及它们相关的核心代谢产物和过程。4个靶标与GDL活性组分发生强烈反应。GDL治疗可改善5个靶点的表达。

结论：该研究揭示了GDL抗WD神经元损伤的机制，为探讨其他中药的潜在药理作用机制提供了途径。

 

文献来源：

Chen L, Xu WY, Chen H, Han YQ, Zhang YT. Integrated Metabolomics and Network Pharmacology to Reveal the Mechanisms of Gandouling Tablets Against Copper-Overload-Induced Neuronal Injury in Rats with Wilson's Disease. Drug Des Devel Ther. 2023;17:1763-1782. Published 2023 Jun 13. doi:10.2147/DDDT.S409691