近日，由恒瑞医药自主研发的新型高选择性CDK4/6抑制剂羟乙磺酸达尔西利片（艾瑞康®）获批新适应症，联合芳香化酶抑制剂作为初始治疗用于HR阳性、HER2阴性局部晚期或转移性乳腺癌患者。据悉，该药已于2021 年底首次获批上市，适应症为联合氟维司群用于HR阳性、HER2阴性的经内分泌治疗后进展的复发或转移性乳腺癌的治疗。

至此，达尔西利实现了二线一线适应症双突破！

而本次适应症获批上市是基于DAWNA-2研究III期临床结果，该研究旨在评估达尔西利联合来曲唑或阿那曲唑对比安慰剂联合来曲唑或阿那曲唑作为HR阳性、HER2阴性局部晚期或转移性乳腺癌初始治疗的疗效和安全性。其研究结果在线发表在《The Lancet Oncology》。

该研究共入组 456 例患者，按照 2：1 比例随机分为达尔西利+来曲唑/阿那曲唑或安慰剂+来曲唑/阿那曲唑，中位随访时间分别为 21.7 和 21.4 个月。主要终点为 PFS，次要研究终点包括PFS、OS、ORR、DoR、临床获益率（CBR）和安全性。

研究结果显示，主要研究终点上，达尔西利组较安慰剂组中位PFS明显延长，分别为 30.6 vs 18.2 个月(HR 0.51，P<0.0001)。

图1  

亚组分析中，绝经后妇女(图2A)、绝经前或围绝经期妇女(图2B)患者人群，均可通过达尔西利联合来曲唑或阿那曲获得无进展生存获益。

图2

次要研究终点上，达尔西利组与安慰剂组独立评审委员会 (IRC) 评估的 PFS 分别为 NR vs 22.5 个月（HR 0.50，P<0.0001）；其他次要研究终点上，达尔西利组与安慰剂组的 ORR 分别为 57.4% vs 47.7%，CBR 分别为 86.8% vs 79.7%，DoR 分别为 NR vs 15.0 个月。

安全性方面，达尔西利组302例患者中有271例(90%)报告了3级或4级不良事件，安慰剂组153例患者中有18例(12%)报告了3级或4级不良事件。最常见的是中性粒细胞减少、贫血和血小板减少，未发现新的安全不良信号。同时，达尔西利通过经典电子等排体替换，引入哌啶结构，消除了谷胱甘肽捕获风险，可避免潜在的肝脏毒性。总体耐受性良好，因不良事件而停药的发生率较低，不良反应可控。

该研究结果表明，对于HR阳性、HER2阴性局部晚期或转移性乳腺癌患者，无论是否绝经，达尔西利联合芳香化酶抑制剂作为初始治疗，可显著延长无进展生存期（PFS）。

此外，一项计划样本量为4350人的III 期关键临床期研究(NCT04842617)目前已经正在招募患者，以评估达尔西利联合内分泌治疗作为激素受体阳性、her2阴性晚期乳腺癌患者辅助治疗的疗效。相信会给更多乳腺癌患者带来生存获益！

参考资料：

1.Zhang P, Zhang Q, Tong Z, Sun T, Li W, Ouyang Q, Hu X, Cheng Y, Yan M, Pan Y, Teng Y, Yan X, Wang Y, Xie W, Zeng X, Wang X, Hu C, Geng C, Zhang H, Li W, Wu X, Zhong J, Xu J, Shi Y, Wei W, Bayaxi N, Zhu X, Xu B. Dalpiciclib plus letrozole or anastrozole versus placebo plus letrozole or anastrozole as first-line treatment in patients with hormone receptor-positive, HER2-negative advanced breast cancer (DAWNA-2): a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2023 Jun;24(6):646-657. doi: 10.1016/S1470-2045(23)00172-9. Epub 2023 May 11. PMID: 37182538.

2.柳叶,陈雪松.CDK4/6抑制剂在乳腺癌治疗中的研究进展[J].现代肿瘤医学,2022,30(07):1315-1321.