目的：目前尽管针对复发性铂类耐药/难治性卵巢癌患者治疗取得了进展，但铂类耐药/难治性卵巢癌患者的预后仍然很差。使用瑞拉可兰选择性调节糖皮质激素受体可恢复化学敏感性并增强化疗疗效。

方法：这项三臂、随机、对照、开放标签的 II 期研究招募了患有复发性、铂类耐药/难治性、高级别浆液性或子宫内膜样上皮性卵巢癌、原发性腹膜癌或输卵管癌或卵巢癌肉瘤的女性，接受过 ≤4 种既往化疗方案治疗。患者被随机分配1：1：1至（1）nab-紫杉醇（80mg / m2）+间歇性瑞拉可兰（nab-紫杉醇之前，和之后一天为150mg）; （2）NAB-紫杉醇（80mg/m2）+连续瑞拉可兰（100mg，每日一次）;或（3）NAB-紫杉醇单药治疗（100mg/m2）。Nab-紫杉醇在每个28天周期的第1，8和15天给药。主要终点是通过研究者评估的无进展生存期（PFS）;次要终点是客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）、总生存期（OS）和安全性。

研究结果：共有178名妇女被随机分配。与nab-紫杉醇单药治疗相比，间歇性瑞拉可兰+nab-紫杉醇改善PFS（风险比[HR]，0.66;对数秩检验P =0.038;中位随访，11.1个月）和DOR（HR，0.36;P = 0.006），而ORR在各组之间相似。在预先计划的OS分析（中位随访，22.5个月）中，间歇性组与nab-紫杉醇单药治疗的OS HR为0.67（P =0.066）。连续使用瑞拉可兰+nab-紫杉醇的中位PFS在数值上有所改善，但与nab-紫杉醇单药治疗相比没有显著改善。

安全性分析：各研究组的不良事件相当，中性粒细胞减少、贫血、周围神经病变和疲劳/虚弱是最常见的≥3级不良事件。

结论：间歇性瑞拉可兰 + nab-紫杉醇与 nab-紫杉醇单药治疗相比，改善了 PFS、DOR 和 OS。在协议预先指定的Hochberg升压多重性调整的基础上，主终点未达到统计学意义（P <0.025）。该方案的III期评估正在进行中。

 

参考文献：

DOI: 10.1200/jco.22.02624