尽管晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的免疫治疗取得了进展，但关键的一线试验仅限于东部肿瘤合作组体能状态（ECOG PS）为0-1且中位年龄为65岁或以下的患者。近期发表在The Lancet上的一项3期临床研究比较了一线阿替利珠单抗单药治疗与单药化疗对不适合铂类化疗的患者的有效性和安全性。

方法：该试验是一项3期开放标签随机对照研究，在亚洲、欧洲、北美和南美23个国家的91个地点进行。符合条件的患者患有IIIB期或IV期NSCLC，如果患者患有ECOG PS 2-3或年龄在70岁或以上，并且存在严重的合并症或任何铂类双药化疗的其他禁忌症，则研究者认为患者不符合铂类药物的资格。患者以2:1的比例随机分组（分组大小为6），每3周静脉注射1200 mg 阿替利珠单抗，或在3周或4周周期接受单剂化疗（长春瑞滨[口服或静脉注射]或吉西他滨[静脉注射]；按局部标记给药）。主要终点是在意向治疗人群中评估的总生存率。在安全性可评估人群中进行了安全性分析，其中包括所有接受任何剂量阿替利珠单抗或化疗的随机患者。

研究结果：在2017年9月11日至2019年9月23日期间，453名患者被纳入并随机接受阿替利珠单抗（n=302）或化疗（n=151）。

与化疗相比，阿替利珠单抗提高了总生存率（中位总生存期10.3个月[95%CI 9.4-11.9]vs 9.2个月[5.9-11.2]；分层危险比0.78[0.63-0.97]，p=0.028），阿替利珠单抗的2年生存率为24%（95%CI 19.3-29.4），而化疗为12%（6.7-18.0）。

与化疗相比，阿替利珠单抗与患者报告的健康相关生活质量功能量表和症状的稳定或改善以及较少的3-4级治疗相关不良事件（300例中的49例[16%] vs 147例中的49[33%]）和治疗相关死亡（3例[1%] vs 4例[3%]）有关。

结论：与单剂化疗相比，阿替利珠单抗单药一线治疗与提高总生存率、2年生存率翻倍、维持生活质量和良好的安全性有关。这些数据支持阿替利珠单抗单药治疗作为不符合铂类化疗条件的晚期非小细胞肺癌患者的潜在一线治疗选择。

 

参考文献：

DOI: 10.1016/s0140-6736(23)00774-2